[发明专利]与表达激活受体的免疫效应细胞和由被病毒感染的细胞表达的抗原具有免疫反应性的双特异性分子及其用途

说明书

本发明涉及双特异性分子，其能够将表达激活受体的免疫效应细胞定位至病毒感染的细胞，从而利于杀伤病毒感染的细胞。在优选的实施方式中，使用对免疫效应细胞的激活受体和对感染病毒的细胞表达的抗原具有免疫反应性的双特异性分子实现这样的定位，其中抗原可检测地存在于被病毒感染的细胞上，所述抗原存在的水平大于通过双特异性分子在病毒上检测的抗原水平，和涉及这样的双特异性分子在治疗潜伏性病毒感染中的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求美国专利专利申请号61/783,195(2013年3月14日提交，未决)的优先权，该申请通过引用以其整体并入本文。

参考序列表

根据37C.F.R.1.821以及下面的条款，本申请包括一个或多个序列表，所述序列表以纸质和计算机可读的介质公开，并且所述纸质和计算机可读的公开内容通过引用以它们的整体并入本文。

发明背景

技术领域

本发明涉及双特异性分子，其能够将表达激活受体的免疫效应细胞定位至病毒感染的细胞，以便从而利于杀伤病毒感染的细胞。在优选的实施方式中，使用对免疫效应细胞的激活受体和对感染病毒的细胞表达的抗原的表位具有免疫反应性的双特异性分子，实现这样的定位。本发明另外涉及这样的双特异性分子在治疗潜伏性病毒感染、持续性病毒感染和失活病毒感染中的用途，以及这样的双特异性分子在杀伤包含病毒基因组的细胞或表达病毒蛋白的细胞的方法中的用途。本发明尤其涉及这样的双特异性分子，其结合(1)免疫效应细胞的激活受体的表位和(2)由被病毒感染的细胞表达的抗原的表位，其中抗原可检测地存在于病毒感染的细胞上，所述抗原存在的水平大于通过双特异性分子在病毒上检测的抗原的水平；以及涉及这样的双特异性分子，其能够介导，更优选地能够增强，免疫效应细胞激活和靶向病毒感染的细胞，使得激活的免疫效应细胞杀伤病毒感染的细胞。

相关技术描述

I.病毒性传染病

最近数十年已经见证了对抗体治疗潜能的兴趣的复兴，并且抗体已经成为一种主要类型的生物技术衍生的药物(Chan,C.E.等(2009)“The Use Of Antibodies In TheTreatment Of Infectious Diseases,”Singapore Med.J.50(7):663-666)。接近200种基于抗体的药物已经批准使用或正在开发。

这样的药物尤其有希望用于治疗传染病，最重要地是用于治疗病毒性传染病。许多病原体已经表现出获得对常规抗微生物药物的抗性的显著能力(例如，二甲氧基苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，极抗药性结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和抗微生物抗性恶性疟原虫(Plasmodium falciparum))。其他病原体，比如HIV、流感病毒等目前使用传统药物的治疗不满意(见，Beigel,J.等(2008)“Current And Future Antiviral Therapy Of Severe Seasonal And AvianInfluenza,”Antiviral Res.78(1):91-102)。而且，这样的药物展示明显的副作用。与传统的药物相反，抗体具有使得它们作为治疗剂而极吸引人的两个特性。第一，因为抗体是身体的天然内源蛋白质，所以展示低毒性。第二，它们展示高特异性，其使得能够定向靶向受感染的细胞。