[发明专利]抗呕吐缓释固体剂型

说明书

相关申请

本申请要求2013年3月14日提交的美国临时申请序列号 61/782,395的权益及优先权，其全部公开通过引用以其整体并入本文。

背景技术

5-HT₃拮抗剂是在5-HT₃受体上充当受体拮抗体的一类药物，所 述5-HT₃受体是在迷走神经的末端和大脑的某些区域中发现的5-羟色 胺受体亚型。除了显著例外的用于肠易激综合征的治疗的阿洛司琼和 西兰司琼之外，所有的5-HT₃拮抗剂均是用于预防和治疗恶心和呕吐 的抗呕剂。它们特别有效于控制由癌症化学疗法产生的恶心和呕吐并 且被认为是用于这种目的的黄金标准。昂丹司琼是一种单独或与其它 药物组合使用以预防恶心和呕吐的5-羟色胺5-HT₃受体拮抗剂，并且 用于预防由癌症药物治疗(化学疗法)和放射疗法导致的恶心和呕吐。 其还用于预防和治疗术后恶心和呕吐。

发明内容

本文公开的是缓释固体剂型。更特别地，本文公开了用于预防恶 心和呕吐的抗呕吐缓释固体剂型。根据本文所描述的方面，公开的是 一种缓释昂丹司琼片剂，其包括：核，该核包含含有昂丹司琼或其药 学上可接受的盐的缓释剂以及电解质；第一密封涂层剂；围绕该第一 密封涂层剂的包含昂丹司琼或其药学上可接受的盐的速释药物层；和 第二密封涂层剂，其中所述速释层经充分设计以在口服给药后的约1 小时内释放昂丹司琼的总剂量的约1/4，并且其中所述核经充分设计 以通过零级释放在长达24小时的时间段内释放剩余剂量的昂丹司琼。 在一个实施方式中，所述核包含约18mg昂丹司琼游离碱。在一个实 施方式中，所述核包含约20mg昂丹司琼游离碱。在一个实施方式中， 所述核包含约28mg昂丹司琼游离碱。在一个实施方式中，所述电解 质是无水柠檬酸二氢钠，其以所述缓释剂的约50重量％至约100重 量％的范围内的浓度存在。在一个实施方式中，所述缓释剂是亲水溶 胀性基质。在一个实施方式中，所述核的亲水溶胀性基质是 METHOCEL^TMK4MPremiumDC，所述第一密封涂层和所述第二密封 涂层的羟丙甲纤维素是METHOCEL^TME5PremiumLV，并且所述速 释药物层的羟丙甲纤维素是METHOCEL^TME5PremiumLV。在一个 实施方式中，所述核的亲水溶胀性基质是METHOCEL^TMK4M PremiumCR，所述第一密封涂层和第二密封涂层的羟丙甲纤维素是 METHOCEL^TME5PremiumLV，并且所述速释药物层的羟丙甲纤维素 是METHOCEL^TME5PremiumLV。在一个实施方式中，所述速释层 包含约6mg昂丹司琼。