[发明专利]酒精饮料中降低的毒性

说明书

以下说明书特别地描述本发明和本发明被进行的方式。

技术领域

本公开内容提供具有降低的肝毒性的酒精饮料。本发明还涉及用于制备所述饮料的工艺。

背景技术

乙醇消耗可以导致60种医疗状况。乙醇的急性以及慢性毒性作用可以引发不可逆的器官损伤(Das S.K.等人，Indian Journal of Biochemistry&Biophysics,2010,第47卷,32)。酒精性肝病(ALD)的广泛接受的形式是单纯性脂肪肝(脂肪变性)，其是随着节制可逆的，伴随炎症的脂肪肝(脂肪性肝炎)导致瘢痕组织形成(纤维化)、正常肝结构的破坏(肝硬化)，其可以或可以不随着节制改善并且随后导致肝癌(肝细胞癌)。在2010年，WHO提出在美国10％的成人人群罹患酒精使用紊乱并且肝硬化在美国是第12主要死亡原因(Alcohol and Health,Focus on:Alcohol and the Liver,2010,第33卷,第1和2期,87)。已知人类摄取的5％的乙醇(ethyl alcohol)即乙醇(ethanol)(下文中酒精)被未改变地排泄，然而剩下的95％被降解成乙醛。酒精从胃肠道被快速吸收。在禁食状态中，峰值血液酒精浓度在30分钟内达到。分布是快速的，且组织水平接近血液浓度。肝负责近90％的酒精代谢，其余通过肺&尿被排泄。典型的成人可以代谢7-10g的酒精/小时(美国专利第7666909B2号)。

酒精代谢的主要路径，当以低至中度的量被消耗时，主要在肝细胞的细胞质中被醇脱氢酶(ADH)催化以形成乙醛。NADH在肝中的累积(过量还原当量)随着慢性酒精使用在更显著见到的肝损伤中起作用。通过微粒体乙醇氧化系统(MEOS)产生的乙醛初始地代表可能地解释小于10％的肝氧化乙醇的能力的乙醇氧化的次要路径。

在较高酒精水平(>100mg/dl)下，MEOS取决于使用NADH作为辅因子&O₂在酒精代谢中起重要作用的CYP450(2E1,1A2&3A4)。在禁食状态中，在过氧化氢产生系统存在下过氧化氢酶尤其能够氧化乙醇。乙醛在肝中经由线粒体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)依赖性醛脱氢酶(ALDH)被氧化成乙酸盐。ALDH的活性比ADH低近3倍，因此发生乙醛的累积。乙酸盐被进一步代谢成乙酰CoA并且可以进入TCA循环或合成脂肪酸。这些路径中的每个随着细胞氧化还原状态中伴随的变化导致自由基的形成(像活性氧{ROS})(即，NADH与NAD⁺的比率导致产生更多NADH(被两个电子还原的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺))。在线粒体呼吸链中在确定反应的动力学的此系统的最大能力下，细胞具有使NADH氧化回至NAD⁺的限制的能力。与酒精代谢相关的氧化还原状态引起对肝细胞的正常代谢是典型的NAD⁺介导的酶反应的抑制。柠檬酸循环是最受影响的，因为其受到抑制。这导致正的NADH/NAD比率，其被认为是酒精诱导的脂肪肝的发展的最重要的原因。线粒体呼吸链的最大能力取决于身体代谢的总体水平。改变的氧化还原状态的结果包括低氧(缺氧细胞)。酒精诱导的肝毒性的其他合理的路径包括通过肠内毒素刺激的枯否细胞过量产生促炎症细胞因子。ROS主要与线粒体电子传递系统相关地产生；其在肝中也由CYP2E1和由激活的枯否细胞产生。急性和慢性酒精消耗两者均可以提高ROS产生，ROS产生通过以上提及的多种路径导致氧化应激[(Zakhari,S.Alcohol Research&Health,2006,29,4,245),(Wheeler M.D.等人,Free Radical Biology&Medicine,2001,第31卷,第12期,1544),(Koop,D.R.,Alcohol Research&Health,2006,29,4,274),(美国专利第7666909B2号)]。