[发明专利]氟替卡松的透皮制剂

说明书

相关申请

本申请请求保护美国临时专利申请序列号61/790,770的权益，61/790,770提交于2013年3月15日，标题为“TopicalFormulationofFluticasone”，将其全部引入本文作为参考。

技术领域

本发明大体涉及氟替卡松(Fluticasone)和其他糖皮质激素的透皮递送。

背景技术

氟替卡松是主要用于哮喘的甾体抗炎药。此外，其也被考虑局部使用以治疗瘙痒或炎症。氟替卡松还可鼻内使用以治疗过敏性鼻炎和其他炎性鼻病症以及鼻息肉，且可通过吸入来治疗哮喘，例如，作为气雾剂。人们认为，氟替卡松是通过抑制类二十烷酸(例如，前列腺素)的合成来减少炎症。氟替卡松还可抑制炎症部位的巨噬细胞和白细胞的积累。此外，氟替卡松可抑制吞噬作用和溶酶体酶释放。通常，氟替卡松是每日两次局部施用，例如，施用至炎症部位。

发明内容

本发明大体涉及氟替卡松和其他糖皮质激素的透皮递送。在一些情况下，本发明的主题涉及相关的产品、具体问题的可选解决方案，和/或一种或多种系统和/或制品的多种不同的用途。

在一些实施方案中，使用快速代谢的糖皮质激素对安全因素而言是特别有利的。

根据一个方面，本发明大体涉及用于透皮递送的组合物。尽管其他人已经建议以乳膏形式局部递送氟替卡松，但是这种制剂通常被限制用于治疗皮肤病症。然而，本发明的一些方面出人意料地得到提高了氟替卡松的有效性的制剂，例如保持较长时间段(例如，数天或数周，而不是数小时)。此外，在一些情况下，一些病症可用本文所述制剂进行治疗，所述病症在之前不能用氟替卡松进行治疗，例如，因为那些制剂无法被容易地递送至受试者。口服、经鼻和注射制剂通常无法在长时间内表现出对氟替卡松的有效递送，这是由于氟替卡松在血液中的半衰期短。相反地，如本文所述，本发明的各个方面实现了氟替卡松在例如较长时间内具有改善的效力。

在一组实施方案中，所述组合物包含至少约5重量％浓度的离子盐，以及氟替卡松和/或其盐、前药或衍生物。所述组合物还可包含氧化氮供体。在另一组实施方案中，所述组合物包含，至少约5重量％浓度的离子盐，和糖皮质激素和/或其盐、前药或衍生物。所述组合物还可包含氧化氮供体。还在另一组实施方案中，至少约80重量％的该组合物包含至少约5重量％浓度的离子盐，和糖皮质激素和/或其盐、前药或衍生物。在一些情况下，所述组合物还可包含氧化氮供体。

还在另一组实施方案中，所述组合物包含或基本上由以下物质组成：水、至少约5重量％浓度的离子盐、氯化钾、丙二醇、黄原胶、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、聚山梨醇酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、角鲨烷和/或糖皮质激素(例如，氟替卡松)和/或其盐、前药或衍生物。在另一组实施方案中，所述组合物包含或基本上由以下物质组成：水、至少约5重量％浓度的离子盐、氯化钾、氧化氮供体、丙二醇、黄原胶、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、聚山梨醇酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、角鲨烷和/或糖皮质激素(例如，氟替卡松)和/或其盐、前药或衍生物。

其他组实施方案涉及浓度为不超过所述浓度+/-20％的以下各化合物的组合物：浓度为约40％至约45重量％的水、浓度至少约5重量％的离子盐、浓度约4％至约6重量％的氯化钾、浓度为约0％至约10重量％的氧化氮供体、浓度为约5％至约10重量％的丙二醇、浓度小于约1重量％的黄原胶、浓度为约5％至约10重量％的硬脂酸甘油酯、浓度为约5％至约10重量％的鲸蜡醇、浓度为约1％至约3重量％的聚山梨醇酯表面活性剂、浓度小于约2重量％的肉豆蔻酸异丙酯、浓度小于约2重量％的油酸、浓度为约3％至约5重量％的角鲨烷和/或浓度为约0.025％至约5重量％的糖皮质激素和/或其盐、前药或衍生物。

另一方面，本发明大体涉及治疗患有关节炎或具有患关节炎风险的受试者的方法。在一组实施方案中，所述方法包括向该受试者施用包含氟替卡松和/或其盐、前药或衍生物的乳膏，每1、2或3天施用不超过一次。在另一组实施方案中，该方法包括向该受试者施用包含糖皮质激素和/或其盐、前药或衍生物的乳膏，每1、2或3天施用不超过一次。

还在其他方面，所述方法是治疗患有炎症或具有患炎症风险的受试者的方法。根据一组实施方案，所述方法包括向该受试者施用包含氟替卡松和/或其盐、前药或衍生物的乳膏，每1、2或3天施用不超过一次。在另一组实施方案中，所述方法包括以下措施：向该受试者施用包含糖皮质激素和/或其盐、前药或衍生物的乳膏，每1、2或3天施用不超过一次。