[发明专利]蛋白酶在中性粒细胞胞外诱捕网中的底物性质

权利要求书

1.一种用于鉴定具有NETosis相关的炎性状况的受试者的方法，其中NETosis是中性粒细胞死亡形成的胞外诱捕网，所述方法包括：

(a)从来自受试者的样品获得与NET相关的蛋白酶含量信息；

(b)将与NET相关的蛋白酶含量水平与来自健康受试者的可比较的样品进行比较，和

(c)当所述样品的与NET相关的蛋白酶含量高于来自健康受试者的可比较的样品时，则鉴定所述受试者具有NETosis相关的炎性状况。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品是血液样品。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶选自：中性粒细胞胞弹性蛋白酶(NE)、组织蛋白酶G(CG)、蛋白酶3(PR3)和中性粒细胞分泌的蛋白4(NSP4)。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，进一步包括治疗所述与NETosis相关的炎性状况。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述炎性状况选自：感染、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、囊性纤维化、深部静脉血栓、先兆子痫、牙周炎、阑尾炎、结核病和克罗恩氏病。

6.根据权利要求4所述的方法，其中治疗包括向所述受试者施用蛋白酶抑制剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述蛋白酶抑制剂抑制肽底物的裂解，所述肽底物包含如图4-9所示的序列。

8.根据权利要求4所述的方法，其中治疗包括向所述受试者施用甾体或非甾体抗炎药。

9.根据权利要求4所述的方法，其中治疗包括向所述对象施用抗生素。

10.根据权利要求1所述的方法，其中获得信息包括从所述受试者获得样品。

11.根据权利要求1所述的方法，其中获得信息包括在所述样品上进行蛋白酶含量评估。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述蛋白酶含量评估通过酶联免疫吸附测定(ELISA)、质谱法、色谱法、电泳、放射性免疫测定、流式细胞术、荧光活化细胞分选(FACS)或western印迹确定。

13.根据权利要求12所述的方法，其中在所述样品和可比较的样品之间蛋白酶含量的差异为+10％、+20％、+25％、+30％、+40％、+50％、+75％或+100％。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是人。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是非人哺乳动物。