[发明专利]雷公藤甲素静脉注射乳剂用作免疫调制剂和抗癌药

说明书

技术领域

本发明公开了一种针对雷公藤甲素衍生化合物的配制，用作免疫调制剂、消炎药和抗癌药。

背景技术

免疫抑制剂被广泛用于自身免疫疾病的治疗，并用于治疗或预防移植排斥反应，包括移植物抗宿主疾病(GVHD)的治疗，在这种疾病中移植细胞会攻击受体(宿主)细胞。常见的免疫抑制剂包括咪唑硫嘌呤、皮质类固醇、环磷酰胺、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、长春新碱以及环孢霉素A。一般而言，这些药物都不是完全有效的，而且大多数都受限于严重的毒副作用。举例来说，环孢霉素A，一种广泛使用的药剂，对肾脏毒性作用显著。此外，有效治疗需要的剂量可能增加患者对各种机会感染原的易感染性。

化合物雷公藤甲素取自于中国药用植物雷公藤(TW)，及其某些衍生物和前体药物，已经被确认具有显著的免疫抑制作用。雷公藤甲素的各种前体药物和其他类似物也表现出这类作用。例如，参见美国专利4,005,108；5,294,443；5,648,376；5,663,335；5,759,550；5,843,452；5,962,516和6,150,539，这些专利的每一项都被完整引用纳入本文。据相关报告，雷公藤甲素及其某些衍生物/类似物和前体药物还具有显著的抗癌作用，包括减小体内的实体瘤；例如，参见Kupchan等人在美国化学会志94:7194(1972)上的报告，以及共有美国专利编号6,620,843，同样被完整引用纳入本文。雷公藤甲素及其前体药物以及其他类似物也表现出了显著的抗癌作用，包括减小体内的实体瘤；例如，参见共有美国专利编号6,620,843，同样被完整引用纳入本文。例如，参见Fidler等人的分子癌症疗法2(9):855-62(2003)。

如果类似物对给定的第一目标分子的结合亲和力与它对第二目标分子的结合亲和力的差异在10倍或以上，则该类似物可以被命名为“选择性结合”的类似物。

尽管雷公藤甲素的衍生物和前体药物在药物动力学或生物分布等方面相对优于天然的雷公藤甲素，例如凭借在脂质或水溶性方面的差异，或通过其作为前体药物的作用，雷公藤甲素衍生物本身的生物作用往往显著低于天然的雷公藤甲素。

相关领域的上述实例及其相关限制只用于说明，并非专有。相关领域的其他限制对该领域的技术人员来说，在阅读说明和研究图纸后将是显而易见的。

附图说明

图1：注射前体药物PG796(MRxl02)后血浆中雷公藤甲素浓度随时间变化与注射雷公藤甲素的对比。

发明内容

相关领域的实例及其相关限制，如上文所述，仅用于说明，并非专有。相关领域的其他限制对于该领域的技术人员来说，在阅读说明和研究图纸后将是显而易见的。

一方面，专利提供了一种成分，用于含有雷公藤甲素或雷公藤甲素衍生物，疏水性系数为0.5或更高的乳剂的静脉注射，该乳剂含有(a)重量百分比为15-45％的脂质，(b)重量百分比为0-50％的中链甘油三酯，(c)重量百分比为0.5-3％的磷脂，(d)重量百分比为0-5％的甘油，(e)重量百分比为0.1-0.3％的胆酸钠，(f)重量百分比约为50-60％的水，以及(g)约0.5到约3mg/mL的雷公藤甲素或一种雷公藤甲素衍生物。在一些实施例中，未使用甘油。在一些实施例中，雷公藤甲素或雷公藤甲素衍生物的浓度为大约0.5mg/mL到大约3mg/mL。在一些实施例中，雷公藤甲素或雷公藤甲素衍生物为约1mg/mL到约2mg/mL。

在一些实施例中，成分含有重量百分比为15-45％的脂质，其中脂质是从由大豆油、蓖麻油、玉米油、棉花籽油、橄榄油、花生油、薄荷油、红花油、芝麻油、椰子油或棕榈仁油组成的群组中选出的。

在一些实施例中，中链甘油三脂的重量百分比为20％，是从由三辛酸甘油酯、三己酸甘油酯、三庚酸甘油酯、三壬酸甘油酯和癸酸丙三醇酯组成的群组中选出的。

在一些实施例中，磷脂是从由氢化大豆磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油酯、L-α-二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱和L-α-二肉豆蔻酰甘油磷脂组成的群组中选出的。

在一些实施例中，甘油是从由聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、丙二醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲亚砜组成的群组中选出的。

在一些实施例中，胆酸钠是从由牛磺胆酸钠、牛磺-β-鼠胆酸钠、牛磺脱氧胆酸钠、牛磺鹅去氧胆酸钠、甘氨胆酸钠、甘氨脱氧胆酸钠和甘氨鹅脱氧胆酸钠组成的群组中选出的。