[发明专利]预测对EGFR抑制剂的响应

权利要求书

1.一种用于预测癌症是否会响应EGFR抑制剂的方法，其包括测定所述癌症是否包含LKB1突变，其中所述LKB1突变的存在指示所述癌症会响应所述EGFR抑制剂。

2.一种鉴定可能受益于EGFR抑制剂的癌症患者的方法，其包括测定所述患者的癌症是否包含LKB1突变，其中所述LKB1突变的存在指示所述癌症患者可能会受益于所述EGFR抑制剂。

3.一种为癌症患者选择疗法的方法，其包括(a)测定所述患者的癌症是否包含LKB1突变；并且(b)若所述患者的癌症包含LKB1突变，则为所述疗法选择EGFR抑制剂。

4.一种治疗哺乳动物中的癌症的方法，其包括(a)测定所述癌症是否包含LKB1突变；并且(b)若所述癌症包含LKB1突变，则对所述哺乳动物施用治疗有效量的EGFR抑制剂。

5.一种治疗哺乳动物中包含LKB1突变的癌症的方法，其包括对所述具有癌症的哺乳动物施用治疗有效量的EGFR抑制剂。

6.权利要求4的方法，其中在施用所述EGFR抑制剂前，所述癌症测定为包含LKB1突变。

7.前述权利要求中任一项的方法，其中所述癌症是实体瘤。

8.权利要求7的方法，其中所述癌症选自大细胞癌、类癌癌、神经内分泌起源的癌症、头和颈鳞状细胞癌(HNSCC)、结肠直肠癌、宫颈癌、黑素瘤、皮肤癌、平滑肌瘤、胃癌、成胶质细胞瘤、卵巢癌、小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、胰腺癌、食道癌、胃癌和甲状腺癌。

9.权利要求7的方法，其中所述癌症选自肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、和头和颈癌。

10.权利要求1至6中任一项的方法，其中所述癌症在选自表2中组织的组织中。

11.前述权利要求中任一项的方法，其中所述LKB1突变包含LKB1多核苷酸中的变异。

12.权利要求11的方法，其中所述LKB1多核苷酸中的变异在LKB1多核苷酸的编码序列中。

13.权利要求11或权利要求12的方法，其中所述LKB1多核苷酸中的变异包含至少一种选自插入、删除、倒位、和替代的变异。

14.权利要求11至13中任一项的方法，其中所述LKB1多核苷酸中的变异导致LKB1编码序列中的移码。

15.权利要求11至14中任一项的方法，其中所述LKB1多核苷酸中的变异导致LKB1多肽中的变异。

16.权利要求15的方法，其中所述LKB1多肽中的变异选自插入、替代、删除、和截短。

17.权利要求15或权利要求16的方法，其中所述LKB1多肽中的至少一处变异是选自表1的氨基酸位置处的氨基酸变异，其导致(a)水平显著降低或缺乏的LKB1蛋白质和/或(b)活性显著降低的LKB1蛋白质的表达。

18.权利要求17的方法，其中所述LKB1多肽中的至少一处变异是选自表1的氨基酸变化。

19.权利要求11至16中任一项的方法，其中所述LKB1多核苷酸中的变异是选自表1的核苷酸位置处的核苷酸变异，其导致(a)水平显著降低或缺乏的LKB1蛋白质和/或(b)活性显著降低的LKB1蛋白质的表达。

20.权利要求19的方法，其中所述LKB1多核苷酸中的变异是选自表1的核苷酸变化。

21.前述权利要求中任一项的方法，其中所述哺乳动物是人。

22.前述权利要求中任一项的方法，其中所述EGFR抑制剂是结合EGFR的抗体。

23.前述权利要求中任一项的方法，其中所述EGFR抑制剂是西妥昔单抗(cetuximab)或帕尼单抗(panitumumab)。

24.权利要求1至21中任一项的方法，其中所述EGFR抑制剂是小分子。

25.权利要求1至21中任一项的方法，其中所述EGFR抑制剂是厄洛替尼(erlotinib)或吉非替尼(gefitinib)。