[发明专利]用于治疗多发性硬化的PPARγ激动剂

说明书

关联申请

本申请要求2013年1月30日提交的美国临时申请US 61/758,641的优先权，其公开的内容通过引用合并于本文中。

技术领域

本发明涉及治疗多发性硬化(“MS”)的方法。

背景技术

多发性硬化或MS是影响脑和脊髓的疾病，其导致肌肉控制、视力、平衡、感知(例如麻木)或思考能力的丧失。

在MS中，脑和脊髓(其一起形成中枢神经系统或CNS)的一部分被识别为外源的，并且被其自身免疫系统攻击。在细胞水平上，CNS是由神经元(神经系统的“思考细胞”)和神经胶质细胞构成的(其实施多种重要功能)。神经元的胞体通过轴突彼此连接，轴突的功能像把神经元网络系在一起的绳子一样。在CNS中有数十亿的轴突，其如同铜线一样，需要是绝缘的以防止信号丢失，以提高信号传导速度并防止信号干扰。CNS的绝缘材料(被称为髓鞘(myelin))是神经胶质细胞的特化细胞器，神经胶质细胞将髓鞘包绕在轴突周围。在MS中，髓鞘的成分被识别为外源的，并被个体自身的免疫系统攻击。因为免疫系统的攻击，髓鞘被摧毁，并且通常相关的轴突也被损坏，导致死亡。这是一个被髓鞘再生周期打断的迭代过程。但是，虽然可以重新形成髓鞘，最终能够生产髓鞘的细胞的池子被耗尽，导致慢性CNS脱髓鞘的区域，其最终形成疤，也称为斑块，其形成被称为硬化。若此硬化的过程是重复性的，产生的MS的形式被称为复发/缓和型MS。还有另一种更罕见的MS被称为原发进展型MS，其中不发生缓和。在这两种情况下，没有髓鞘，则贯通脑和脊髓传递的电信号被干扰或停止。然后，脑的受影响的区域变得不能正确地发送和接收信息。正是这种交流的故障导致了MS的病症。

存在多种市售的药物，其可以在某些患有MS的人中降低MS症状的频率和严重程度。症状可分为三类：原发症状、继发症状和三级症状。原发症状是脱髓鞘过程的直接结果。其损伤了电信号到身体的肌肉(以使它们合适地运动)和器官(让它们实施正常的功能)的传递。所述症状包括：虚弱、颤抖、麻刺感、麻木、失去平衡、视力损伤、瘫痪和膀胱及肠问题。

由原发症状导致继发症状。例如，瘫痪(原发症状)可导致褥疮(压疮)，膀胱或尿失禁问题可导致频繁的、复发型尿道感染。这些症状可以治疗，但是理想的目标是通过治疗原发症状来避免这些病症。

三级病症是与原发和继发病症相关的社会、心理和职业上的并发症。例如，抑郁症是患有MS的人群中的常见问题。

多发性硬化的病程存在很大差异。具体地，此疾病的最早阶段可能是有点不可预测的。由于该不确定性，医生通常告诉其病人他们“很有可能”或者“有可能”患有MS。诊断是基于临床表现、磁共振成像(“MRI”)和其他测试的结果以及复发的模式的结合。目前并没有办法来预测每个病人的疾病是如何演化的。在可以确切诊断MS之前，通常需要花费长时期的时间。MS发生三个主要的病程：

复发-缓解型MS(“RRMS”)：其特征在于不可预测的急性发作，成为“急性加重”，伴以恶化的病症然后某些功能的完全、部分或者没有恢复。这些发作看上去是在几天或数周之间发展的。从发作恢复要花费数周、有时数月的时间。在发作间期疾病并不恶化。在大部分人中，该模式通常发生在MS的病程的早期。

原发-进展型MS：其特征在于残疾的稳定的发展，而没有任何明显的复发和缓解。这种形式的疾病在所有患有MS的人中仅占15％，但是在40岁以后发展该疾病的人中更加普遍。

继发-进展型MS：最初以复发-缓解型病程开始，但后来发展成进展型疾病。该疾病的进展部分可在MS发生后不久开始，或者可能在数年或数十年以后发生。

MS的真正的恶化先后由脑和脊髓系统的神经中的炎症(即膨胀)的区域和被称为破坏髓鞘的脱髓鞘导致。髓鞘是包绕并保护神经纤维的脂肪鞘。MS的恶化可能是温和的，并不导致功能的可察觉的损伤，或者可能现在干扰人的日常生活。未治疗的恶化可能持续几天至几周，虽然其可能延伸至数月。