[发明专利]一种饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物及其长循环脂质体

权利要求书

1.一类饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物，其化合结构式如式(Ⅰ)所示:

式(Ⅰ)中，R表示

2.如权利要求1所述的一类饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物的制备方法，该方法的合成路线是：

该方法包括以下步骤：

a.在反应容器中加入7-乙基-10-羟基喜树碱，加入适量的有机溶剂溶解，然后加入缚酸剂，在冰浴条件下搅拌5～30分钟；

b.缓慢滴加饱和脂肪酰氯，冰浴条件下反应15～45分钟后，室温下反应4～24小时；所述的饱和脂肪酰氯为肉豆蔻酰氯或棕榈酰氯；

c.产物在重结晶溶剂中重结晶后得到目标化合物(Ⅰ)。

3.根据权利要求2所述的一类饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为无水二氯甲烷、无水三氯甲烷、无水N,N-二甲基甲酰胺、无水N,N-二甲基乙酰胺中的一种或两种以上。

4.根据权利要求2所述的一类饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物的制备方法，其特征在于，所述的缚酸剂为N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、三乙胺、吡啶中的一种或两种以上。

5.根据权利要求2所述的一类饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物的制备方法，其特征在于，所述的7-乙基-10-羟基喜树碱与缚酸剂的摩尔比为1:1.2～2。

6.根据权利要求2所述的一类饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物的制备方法，其特征在于，所述的7-乙基-10-羟基喜树碱与饱和脂肪酰氯的摩尔比为1:1.2～2。

7.根据权利要求2所述的一类饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物的制备方法，其特征在于，所述的重结晶溶剂为丙酮、乙酸乙酯或环己烷。

8.如权利要求1所述的一类饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物的长循环脂质体，其特征在于，所述的长循环脂质体冻干前由下列处方按照重量体积比配制而成：

所述的磷脂A为蛋黄磷脂、大豆磷脂或各种动物来源的磷脂、氢化蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂中的一种或两种以上；

所述的磷脂B为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-聚己内酯、聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯，聚乙二醇-聚乳酸中的一种或两种以上。