[发明专利]遗传性癫痫伴热性惊厥附加症SCN1A基因新突变

说明书

本发明涉及疾病相关突变基因领域，特别是遗传疾病基因突变，遗传性癫痫伴热性惊厥附加症相关基因突变，更特别是遗传性癫痫伴热性惊厥附加症相关SCN1A基因突变、其检测方法及其用途。具体而言，本发明公开了具有如下突变的SCN1A基因或蛋白：c.4442T>C/p.Val1481Ala。

技术领域

本发明涉及疾病相关突变基因领域，特别是遗传疾病基因突变，遗传性癫痫伴热性惊厥附加症相关基因突变。

背景技术

热性惊厥(Febrile Seizure，FS)是人类最常见的惊厥事件，发生于3个月至六岁间，由于急性发热(排除中枢神经系统感染或损伤)而诱发的惊厥发作。它具有明确的遗传易感性，家族性发病常见，热性惊厥患者同胞的患病率较普通人群高19.9％-24.9％。良性FS本身不属于癫痫范畴，但复杂性或频繁发作的FS日后出现癫痫发作的概率明显高于普通人群。目前普遍认为，热性惊厥相关性癫痫发作是一种与遗传密切相关的癫痫综合征。

癫痫是神经系统第二大类疾病，为最常见的慢性疾病之一，患病率为4～7‰，其中约50％的癫痫与遗传有关。到目前为止，已明确的单基因遗传性癫痫7种，可由10种单基因病变导致，其中有9种为离子通道基因；多基因遗传性癫痫3种，涉及6种基因；另外已明确的癫痫易患基因有70多种，绝大部分表达的是离子通道或离子通道调节因子。而临床上尚有更多患者的癫痫易患基因有待确定。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症(Generalized Epilepsy with Febrile SeizuresPlus,GEFS+)，目前已更名为遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(Genetic Epilepsy withFebrile Seizures Plus,GEFS+)是Scheffer等人于1997年在一个热性惊厥大家系研究中首先总结的一种临床表型多样并具有显著遗传异质性特点的癫痫综合征，其发作表型谱包括热性惊厥(Febrile Seizure，FS)、热性惊厥附加症(Febrile Seizure plus，FS+)、FS+伴有其他发作形式(如FS+伴有失神、肌阵挛或者失张力性等全面发作形式)和肌阵挛猝倒发作性癫痫(myoclonic-astatic epilepsy，MAE)。进一步的基础研究发现GEFS+是呈常染色体显性方式遗传的一种儿童良性发作性癫痫综合征，并具有显著遗传异质性特点。随后，通过众多的GEFS+家系的分析和报道，癫痫学者们不断完善其发作谱。现多认为，它还包括FS+伴部分性发作、FS+相关性颞叶癫痫、顽固性儿童强直阵挛性癫痫(intractable childhoodepilepsy with generalized tonic－clonic seizures，ICEGTC)、婴儿严重肌阵挛癫痫(Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy，SMEI/Dravet Syndrome)。从自限性的热性惊厥到难治性癫痫脑病SMEI,GEFS+综合征的病例在治疗及预后方面因临床表型的差异而大相径庭。现在认为，热性惊厥相关性癫痫是一个大范畴癫痫综合征的概念。目前，FS+相关部分性发作比率占GEFS+表型中的10％左右,其中的部分性癫痫越来越引起众多学者的重视和关注,FS+伴部分性发作在国际上已有一定报道。