[发明专利]N-（2-氨基乙基）-N′-（6-取代-2-苯并噻唑基）脲及其盐类化合物的合成方法和用途

权利要求书

1.N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲类化合物，其特征在于：结构式如下：

式中，NR¹R²为取代氨基，R³为氯或甲氧基，R⁴为磺酰氨基。

2.如权利要求1所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲类化合物，其特征在于：所述的取代氨基为二甲基氨基、二乙基氨基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、1-四氢吡咯基。

3.如权利要求1所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲，其特征在于：所述的6-取代-2-苯并噻唑基为6-(2-甲氧基-3-对氟苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-氯-3-对氟苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-甲氧基-3-对氯苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-甲氧基-3-对甲苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-甲氧基-3-(2,4-二氟苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-甲氧基-3-环丙磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基。

4.如权利要求1所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲类的盐类化合物，其特征在于，结构式如下：

式中，NR¹R²为取代氨基，R³为氯或甲氧基，R⁴为磺酰氨基，X为CH或N；HX为盐酸、甲磺酸。

5.如权利要求1所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1)2-氨基-6-溴苯并噻唑(X＝CH)或2-氨基-5-溴噻唑并[5,4-b]吡啶(X＝N)与羰基二咪唑反应后再与2-取代乙胺反应，可获得中间体A；

步骤2)在钯配合物PdCl₂(dppf)催化下，2,3-二取代-5-溴吡啶与联硼酸频哪醇酯作用可获得中间体B；

步骤3)在钯配合物PdCl₂(dppf)催化下，将中间体A、中间体B与碱金属盐在溶剂中混合，在氮气保护下搅拌回流，蒸出溶剂，从反应混合物中分离得到N-取代乙基-N-(6-取代苯并噻唑-2-基)脲类化合物，其合成路线如下：

式中，A中NR¹R²为取代氨基，X＝CH或N；中间体B中，R³为氯或甲氧基，R⁴为磺酰氨基。

6.如权利要求5所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲类化合物的合成方法，其特征在于，所述的中间体A为N-2-(二甲基氨基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(二乙基氨基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(4-吗啉基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(四氢吡咯-1-基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(4-吗啉基)乙基-N′-(5-溴-2-噻唑并[5,4-b]吡啶基)脲；

所述的中间体B为2-甲氧基-3-对氟苯磺酰氨基-5-吡啶基硼酸频哪醇酯，或2-甲氧基-3-对甲苯磺酰氨基-5-吡啶基硼酸频哪醇酯、或2-氯-3-对氟磺酰氨基-5-吡啶基硼酸频哪醇酯，或2-甲氧基-3-对氯苯磺酰氨基-5-吡啶基硼酸频哪醇酯，或2-甲氧基-3-环丙磺酰氨基-5-吡啶基硼酸频哪醇酯，或2-甲氧基-3-(2,4-二氟苯磺酰氨基)-5-吡啶基硼酸频哪醇酯；

所述的溶剂为二氧六环或乙二醇二甲醚与水的混合物；

所述的碱金属盐为碳酸钠、碳酸钾或醋酸钠；

所述的中间体A与中间体B的摩尔比为1:1；

所述步骤2)中钯配合物是中间体A摩尔量的5％～20％。