[发明专利]一种去除肝素钠中DS等类肝素杂质的方法

说明书

技术领域

本发明属于肝素钠的生产领域，具体涉及一种在肝素钠精制过程中去除DS等类肝素杂质的方法。

背景技术

肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。目前肝素钠粗品的提取只能源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸、类肝素等杂质，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素原料药。

硫酸皮肤素（DS）是存在肝素钠粗品中的一种类肝素杂质，又称硫酸肤质，硫酸软骨素B,属于糖胺聚糖的一种，目前各国药典均要求控制肝素钠中DS的含量，因此，必须研究有效的方法将其从肝素钠中去除。

发明内容

本发明提供了一种去除肝素钠中DS等类肝素杂质的方法。本方法通过在较高温度下，用乙醇沉淀法，将DS等类肝素杂质从肝素钠中分离出来。

本发明的目的可通过以下措施达到：

一种去除肝素钠中DS等类肝素杂质的方法，其步骤如下：

1.   肝素钠粗品溶解在30~35℃温水中，用盐酸溶液调节pH值为8.0~9.0。

2.  按液体体积的3%加入氯化钠溶解，加热至65~75℃,保温2~4小时。

3.  升温至80~85℃，加入乙醇沉淀至乙醇度数为40~45°，静置。

4.  待温度降至40~45℃时，将上层废乙醇抽到乙醇回收罐。

5.  下层沉淀加水溶解，经氧化，灭菌，脱水，干燥等精制步骤后制得肝素钠精品。

具体实施方式

1. 开启水阀，加入900L饮用水，加热至35℃，将150亿单位肝素钠粗品加入到反应罐中，搅拌至全部溶解，用盐酸溶液调节pH值为8.5。

2. 向反应罐中加入27Kg氯化钠，将其全部溶解后升温至70℃，保温3小时。

3. 升温至80℃，加入800L浓度为95%的乙醇沉淀，搅拌均匀后静置。

4. 待温度降至40℃时，将上层废乙醇抽到乙醇回收罐，

5. 下层沉淀加水溶解，经氧化，灭菌，脱水，干燥后制得肝素钠精品。

经高效液相色谱检测，本批肝素钠中未检出DS杂质峰，说明本法能有效去除肝素钠中的DS杂质。