[发明专利]含有单萜的治疗组合物

说明书

本申请是申请号为201080014193.6、申请日为2010年2月4日、2011年9月28日进入中国国家阶段、发明名称为“含有单萜的治疗组合物”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年2月6日提交的、美国临时申请第61/150,714号的根据35U.S.C.§119(e)的权益，上述美国临时申请的全部内容通过引用全部并入本文。

背景技术

尽管研制药物使其优先靶向肿瘤细胞而不伤害正常组织，但由于药物难以穿过血脑屏障(BBB)，将这些药物递送至脑瘤仍然是主要挑战。星状细胞瘤是最常见的一类原发性脑瘤。III级星状细胞瘤或间变性星状细胞瘤(AA)以及IV级星状细胞瘤，或多形性胶质母细胞瘤(GBM)具有较差的预后，这是由于它们的侵略性生长和对可用治疗的耐受性。现有治疗依赖于早期发现，并且AA和GBM的标准治疗仍然由手术切除、放疗和化疗组成。尽管化疗可使低级别胶质瘤患者的生存时间增加5年至10年，但这种增加在GBM病例中仅为几个月。GBM为最致命和最难治疗的人体肿瘤之一，并且，耐药性是成功治疗GBM的主要障碍之一。到目前为止，没有治疗方法实质上改变GBM患者的结果，因此，GBM被认为是无法治愈的。Hashizume et al.(2008)Neuro-Oncology 10:112-120。

很明显，亟需将有效的药物递送至脑瘤和其它癌症的新治疗策略，所述脑瘤和其他癌症需要递送治疗剂穿过BBB。本发明满足这种需求并同时提供相关的优点。

发明内容

本发明提供用于运送治疗剂的组合物。所述组合物包含治疗剂和单萜或其类似物，可选地，所述组合物基本上由治疗剂和单萜或其类似物组成，或所述组合物还进一步由治疗剂和单萜或其类似物组成。一方面，所述单萜为紫苏子醇(POH)或其类似物。一方面，所述组合物进一步包含有效量的共溶剂，可选地，所述组合物基本上由有效量的共溶剂组成，或所述组合物还进一步由有效量的共溶剂组成。一方面，所述治疗剂的量为有效治疗所选择的疾病或受治者的量。又一方面，所述组合物进一步包含药学上可接受的载体，可选地，所述组合物基本上由药学上可接受的载体组成，或所述组合物还进一步由药学上可接受的载体组成。

在一种具体实施方式中，所述组合物包含下列成分，可选地，所述组合物基本上由下列成分组成，或所述组合物还进一步由下列成分组成，所述成分为：治疗剂；至少约0.03％(v/v)的诸如紫苏子醇或其类似物之类的单萜；至少总共约2.6％的共溶剂；以及至少约1.3％的乙醇或其等同物(v/v；96％乙醇)，其中，所述共溶剂可为1.3％(v/v)的诸如丙三醇或其等同物之类的多元醇。另一方面，所述组合物进一步包含渗透促进剂或药学上可接受的载体，可选地，所述组合物基本上由渗透促进剂或药学上可接受的载体组成，或所述组合物还进一步由渗透促进剂或药学上可接受的载体组成。

本发明的组合物可配制成喷剂或滴剂的形式用于鼻内给药；通过透皮贴剂或离子导入术经皮给药；使用喷雾器或类似装置眼部给药或吸入给药。

一方面，所述治疗剂为抗癌药物。仅仅用于举例说明的目的，所述组合物中的抗癌药物为DNA烷化剂(替莫唑胺，BCNU)、拓扑异构酶抑制剂(即，伊立替康)、内质网应激诱导剂(即，塞来考昔、二甲基-塞来考昔)或硼放射致敏剂(即，万珂)中的一种或一种以上。

本发明还提供通过使有效量的本文所述的组合物与所述细胞接触来抑制诸如癌症细胞之类的细胞生长的方法。所述接触可在体外或体内进行。本发明还提供通过将本文所述的组合物在抑制细胞生长的条件下给药于受治者在有此需要的受治者体内抑制细胞(例如癌症细胞)生长的方法。

一方面，所述细胞为原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤细胞(胶质瘤、脑膜瘤(menengiomas)、垂体腺瘤)、全身性癌症的CNS转移癌症细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞、乳腺癌细胞、造血癌症细胞或卵巢癌细胞中的一种或一种以上。