[发明专利]氢化可的松中间体的合成方法无效
| 申请号： | 201410747239.5 | 申请日： | 2014-12-10 |
| 公开（公告）号： | CN104497089A | 公开（公告）日： | 2015-04-08 |
| 发明（设计）人： | 徐润星;王勇;张学忠;简双喜;汪德喜 | 申请（专利权）人： | 浙江圃瑞药业有限公司 |
| 主分类号： | C07J5/00 | 分类号： | C07J5/00 |
| 代理公司： | 台州市南方商标专利事务所(普通合伙)33225 | 代理人： | 佘琼群 |
| 地址： | 317300浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氢化 可的松 中间体 合成 方法 | ||
1.一种氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于：以化合物Ⅰ为起始原料，经过氰醇化、消除、醚化、重排、置换反应，制得氢化可的松中间体，反应路线如下：
。
2.根据权利要求1所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于：所述氰醇化反应的步骤为：以化合物Ⅰ为底物，甲醇和水为溶剂，在碱性催化剂所形成的弱碱性条件下，加入丙酮氰醇作为氰基加成试剂，保温反应，得到化合物Ⅱ；
所述消除反应的步骤为：以化合物Ⅱ为底物，二氯甲烷或者氯仿为有机溶剂，加入三氟化硼乙酸液，保温反应，得到化合物Ⅲ；
所述醚化反应的步骤为：以化合物Ⅲ为底物，以二氯甲烷为溶剂，在碱性催化剂所形成的弱碱性条件下，加入二甲基氯硅烷进行反应，得到化合物Ⅳ；
所述重排反应的步骤为：以化合物Ⅳ为底物，以四氢呋喃或者二甲基呋喃为溶剂，加入二异丙基氨基锂进行重排反应；反应完成后加入盐酸形成酸性条件进行转位，用氯仿或者二氯甲烷作为提取溶媒进行提取，得到化合物Ⅴ；
所述置换反应的步骤为：以化合物Ⅴ为底物，加入丙酮或者DMF为溶剂进行溶解，在酸性催化剂所形成的弱酸性条件下加入醋酸钾，进行置换反应，得到化合物Ⅵ。
3.根据权利要求2所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于：所述氰醇化反应中，溶剂与化合物Ⅰ的质量比为1～10：1；
丙酮氰醇与化合物Ⅰ的质量比为1～2：1；
碱性催化剂为碳酸钾或者碳酸钠溶液，碱性催化剂的用量为催化量，碱性催化剂与化合物Ⅰ的质量比不超过5%；
保温反应时间为18～24小时；保温反应温度为35～40℃。
4.根据权利要求2所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于：所述消除反应中，有机溶剂与化合物Ⅱ的质量比为10～20：1；
三氟化硼乙酸液与化合物Ⅱ的质量比为0.5～1.5：1；
保温反应时间为5～8小时；保温反应温度为35～45℃。
5.根据权利要求2所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于：所述醚化反应中，溶剂与化合物Ⅲ的质量比为5～10：1；
碱性催化剂为三乙胺或者乙二胺；碱性催化剂所形成的PH值范围为8～11；
二甲基氯硅烷与化合物Ⅲ的质量比为0.5～1.5：1；
反应温度为-5～10℃。
6.根据权利要求2所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于：所述重排反应中，溶剂为四氢呋喃；溶剂与化合物Ⅳ的质量比为3～8：1；
反应时间为5～8小时；反应温度为-30～-60℃；
所形成酸性条件的PH值范围为1～2；
提取溶媒为氯仿。
7.根据权利要求2所述的氢化可的松中间体的合成方法，其特征在于：所述置换反应中，溶剂为丙酮；溶剂与化合物Ⅴ的质量比为15～22：1；
醋酸钾与化合物Ⅴ的质量比为0.8～1.5：1；
酸性催化剂为醋酸；酸性催化剂的用量为催化量，酸性催化剂与化合物Ⅴ的质量比不超过5%；
反应时间为4～6小时；反应温度为45～60℃。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于浙江圃瑞药业有限公司;，未经浙江圃瑞药业有限公司;许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201410747239.5/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
