[发明专利]一种制备脱氧野尻霉素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备脱氧野尻霉素的方法，属于生物医药领域。

背景技术

脱氧野尻霉素(1-Deoxynojirimycin，简称1-DNJ)系强效α-葡萄糖苷酶抑制剂，可以有效抑制人体糖分的转化，降低血液中的糖含量。本品有效成分来自桑科植物桑(Morus alba L.)的枝、叶、根中，运用现代中药分离纯化技术制得。本品属于强效α-葡萄糖苷酶抑制剂，吸收优于阿卡波糖；抑制人体糖分的转化，降低空腹血糖和餐后血糖的升高优于磺脲类药物，而发生低血糖和其它副作用的可能性低于其它降血糖药物，安全性好；可以不改变正常的饮食结构。

目前脱氧野尻霉素的制备的方法主要是溶剂提取法，酶解法，柱色谱法，微波提取，超声波提取等五大类；各方法再制取脱氧野尻霉素的方面各有优缺点，但是均具备收率低、原材料损耗高、工序较长的特点。

因此，提供一种工艺简化、运行成本低廉。工序短、易操作的生产方法显得尤为必要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种制备脱氧野尻霉素的方法，本方法工艺简单，高效，低成本，生产流程短，收率高。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种制备脱氧野尻霉素的方法，包括：

1)取粉碎至1-5目的桑树枝条、桑树叶、桑树根茎中的一种或几种的混合物作为原料，将原料放入提取器内提取4次，合并4次提取液，得总提取液；

2)将总提取液加热至85-100℃真空浓缩蒸馏，浓缩至原料重量的30％时，加入占浓缩液总体积5％的沉淀剂，常温下静置12小时，浓缩液中的杂质以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后过滤，得滤液；

3)滤液上吸附树脂，在吸附达到饱和后，以去离子水洗涤树脂至流出液无色，用3倍吸附树脂柱体积的65-95％乙醇洗脱树脂，收集洗脱液并回收乙醇溶剂，得水相浓缩液；

4)向水相浓缩液中加入原料重量5％的分析级活性炭粉，在60-70℃搅拌30分钟，过滤去除分析级活性炭粉，滤液备用；

5)向滤液中加入乙酸乙酯萃取，共计2次，每次加入10倍滤液体积的乙酸乙酯，每次萃取0.5小时，合并2次得到的萃取液，得总萃取液，对总萃取液浓缩回收溶剂，得浓缩物，80℃真空干燥浓缩物，得浸膏；

6)将浸膏粉碎至100目并过筛，取筛下物，即得65％含量的脱氧野尻霉素；

7)以无水乙醇溶解脱氧野尻霉素，结晶，得到结晶状的脱氧野尻霉素。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，在1)中，所述原料为桑树叶。

进一步，在1)中，所述提取4次为：向原料中加入原料重量5倍的去离子水，75-95℃提取2小时，过滤，滤液备用，向滤渣中加入原料重量5倍的去离子水，75-95℃提取2小时，过滤，滤液备用，向滤渣中加入原料重量5倍的去离子水，75-95℃提取2小时，过滤，滤液备用，向滤渣中加入原料重量5倍的去离子水，75-95℃提取2小时，过滤，滤液备用。

进一步，在2)中，所述沉淀剂为壳聚糖溶液饱和溶液和氯化铝饱和溶液按重量比1:1组成的混合物。

进一步，在3)中，所述吸附树脂型号为LX-19(西安蓝晓科技有限公司市售)或LX-38(西安蓝晓科技有限公司市售)。

本发明的有益效果是：

本方法工艺简单，高效，低成本，生产流程短，收率高。采用沉淀吸附方法处理提取液中含有的极性杂质，柱色谱分离提纯和萃取工艺相结合的方法，不但减少了工时同时节约大量的生产用水，并同时提高了生产效率。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

1.取粉碎至1-5目的桑树枝条、桑树叶和桑树根茎1公斤，加入5升去离子水，80℃提取2小时，过滤，滤液备用，向滤渣中加入5升去离子水，80℃提取2小时，过滤，滤液备用，向滤渣中加入5升去离子水，80℃提取2小时，过滤，滤液备用，向滤渣中加入5升去离子水，80℃提取2小时，过滤，合并滤液，得总滤液。

2.将总提取液加热至85-100℃真空浓缩蒸馏，浓缩至原料重量的30％时，加入占浓缩液总体积5％的沉淀剂，沉淀剂为壳聚糖溶液饱和溶液和氯化铝饱和溶液按重量比1:1组成的混合物，常温下静置12小时，浓缩液中的杂质以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后过滤，得滤液；