[发明专利]一种取代桂皮酰胺衍生物的自乳化载药系统

说明书

本发明涉及一种取代桂皮酰胺衍生物的自乳化载药系统，本发明通过采用自乳化载药系统方式，通过一系列筛选选取适合的油相、表面活性剂和助表面活性剂及其与药物的配比,明显提高了取代桂皮酰胺衍生物的溶解度和生物利用度，在胃肠道轻微搅动下形成易于吸收的小液滴，这些小液滴可以在体液(例如血液和淋巴液)中分散，其增大的表面积显著提高药物的吸收度，自乳化载药系统溶液可灌入胶囊(软胶囊和硬胶囊)、玻璃瓶等后用于商业销售。

技术领域：

本发明涉及一种药物制剂的制备，特别涉及一种取代桂皮酰胺衍生物的自乳化载药系统。

背景技术：

中国专利(申请号为CN201210123842.7)公开了一系列取代的桂皮酰胺衍生物，可作为治疗和预防抑郁型精神疾病药物，在小鼠悬尾实验及小鼠强迫游泳实验等多种动物抑郁模型上均显示了显著的抗抑郁活性，并具有起效迅速、安全性好等特点。但是，研究显示，其中的取代桂皮酰胺衍生物在水中的溶解度不高(100ml水、0.1mol/L盐酸、pH7.2磷酸盐缓冲液中溶解量0.49mg,0.51mg,0.24mg)，口服生物利用度不高。

本发明人试图用现有技术中的方法如微粉化方法、改变药物晶型等解决上述问题，但均不能提高药物溶解度，固体分散体、环糊精包合物等增溶方式作用也很有限。

自乳化药物传递系统(Self-Emulsifying Drug Delivery System,SEDDS):是由油相、非离子表面活性剂和助表面活性剂组成的固体或液体制剂,其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜(通常指体温37℃)及温和搅拌的条件下,自发乳化形成的乳剂。乳剂可以在体液(例如血液和淋巴液)中分散，其增大的表面积显著提高药物的吸收度，SEDDS溶液可灌入胶囊(软胶囊和硬胶囊)、玻璃瓶等后用于商业销售。

为解决取代桂皮酰胺衍生物增溶的问题，本发明尝试采用自乳化载药系统将取代桂皮酰胺衍生物制备成口服乳剂，并通过配方筛选，意外的发现采用本发明筛选得到的配方制备的自乳化载药系统，具有优良的稳定性，同时能够在体液环境下通过胃肠道的轻微蠕动形成两亲性胶束，并可以形成纳米级自乳化液滴，微小的粒径使体系拥有庞大的比表面积，进一步增大药物吸收速率，同时该配方可以促进药物的吸收，提高药物的疗效。

发明内容

本发明涉及一种取代桂皮酰胺衍生物的自乳化载药系统。以解决取代桂皮酰胺衍生物在水中的溶解度低，生物利用度低的问题。

本发明的自乳化载药系统，所述载药系统包括药物活性成分取代桂皮酰胺衍生物以及油相，表面活性剂、助表面活性剂。

所述的桂皮酰胺衍生物是由中国专利(申请号为CN201210123842.7)公开，具体如下：

桂皮酰胺衍生物为式(Ⅰ)结构的化合物或其可药用盐作为药物活性成分

其中

R₁为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OCH₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂F、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CH₃、-CH₃CH₂、-CF₃CH₂、-CN、-NO₂、-NH₂或-COOR₃，其中R₃为C₁-C₁₀直链烃、C₃-C₁₀支链烃、C₃-C₁₀环烃或C₆-C₁₀芳香烃；