[发明专利]一种二氢嘧啶衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备2-((6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2氢)-基)甲基)-4-氟苯腈的方法，包括：4-氟-2-甲基苯腈与溴化试剂在三氯甲烷中经过溴代反应，得到第一产物；然后第一产物与6-氯-3-甲基尿嘧啶在碱和溶剂存在下反应一定时间，然后加入催化剂，反应体系经过反应和后处理，制得2-((6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2氢)-基)甲基)-4-氟苯腈；所述催化剂选自亚磷酸二乙酯，亚磷酸二甲酯，亚磷酸二苯酯中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的方法，所述催化剂与4-氟-2-甲基苯腈的投料摩尔比为0.1:1-0.5:1。

3.根据权利要求1所述的方法，所述后处理包括：在反应体系中加入水，再将反应体系降温至20℃-30℃，搅拌0.1小时-1小时；再将反应体系降温至-5℃-5℃，搅拌0.1小时-1小时；然后进行固液分离，得到2-((6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2氢)-基)甲基)-4-氟苯腈。

4.根据权利要求1所述的方法，所述溶剂为二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，甲基吡咯烷酮，或二甲基亚砜。

5.根据权利要求1所述的方法，所述第一产物与6-氯-3-甲基尿嘧啶在碱和溶剂存在下，在40℃-80℃反应0.1小时-3小时。

6.根据权利要求1所述的方法，加入催化剂后，反应体系在40℃-80℃反应1小时-5小时。

7.根据权利要求1所述的方法，所述碱选自三乙胺，二乙胺，甲胺，乙二胺，二异丙基乙基胺，吡啶，吡咯，N-甲基吗啉，碳酸钾，碳酸钠中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的方法，所述溴化试剂为液溴，溴化苄，N-溴代丁二酰亚胺，三溴化磷，或二溴海因。

9.根据权利要求1所述的方法，所述溴代反应的反应温度为55℃-90℃，溴代反应的反应时间为2小时-4小时。

10.根据权利要求1-9任一所述的方法，包括：4-氟-2-甲基苯腈与N-溴代丁二酰亚胺在三氯甲烷中，在加入偶氮二异丁腈条件下，在60℃-70℃经过溴代反应2小时-4小时，有机相浓缩后得到第一产物；然后第一产物与6-氯-3-甲基尿嘧啶在三乙胺存在下，在二甲基乙酰胺中，在55℃-75℃反应0.5小时-2小时；然后加入亚磷酸二乙酯，在55℃-75℃反应2小时-4小时；然后向反应体系中加入水，将所得反应体系降温至20℃-30℃，搅拌0.1小时-1小时，再将反应体系降温至-5℃-5℃，搅拌0.1小时-1小时；然后进行固液分离，制得2-((6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2氢)-基)甲基)-4-氟苯腈；其中，亚磷酸二乙酯与4-氟-2-甲基苯腈的投料摩尔比为0.1:1-0.5:1。