[发明专利]一种适用于口腔给药的缓控释替硝唑软膏

说明书

技术领域

本发明涉及一种适用于口腔给药的缓控释替硝唑软膏,其属于药物制剂技术领域。

背景技术

缓控释制剂是以药物的疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础发展的第三代剂型。缓控释制剂能够降低血药浓度波动，减少给药次数，提高疗效，降低不良反应，而且使用方便，因此越来越受到人们的广泛关注。传统的药理学研究表明：心血管疾病、哮喘、胃酸分泌、关节炎、偏头疼等都有昼夜节律性，例如哮喘、心肌梗死等多在凌晨发作，传统的制剂不能在最危险的时刻有效防治这些疾病的发生，而缓控释制剂则可以克服传统制剂的某些缺点。随着一些新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现，为缓控释制剂的发展提供了广阔空间。目前其理论与技术发展日趋成熟，所研究的药物品种和制剂类型都不断增加和扩大。现在已有的缓控释制剂有片剂、注射剂、胶囊剂、植入剂、透皮贴剂、软膏剂等。其中缓控释软膏主要用于皮肤、口腔、直肠或阴道的局部及全身给药。

牙周炎（periodontitis）是口腔健康的“头号杀手”，出现的前期症状也是口腔“亚健康”恶化的主要特征。牙周炎是侵犯牙龈和牙周组织的炎症，是一种慢性、进行性、破坏性疾病，是成年人牙齿丧失的主要原因。本病多因为菌斑，牙石，食物嵌塞，不良修复体，咬创伤等引起，牙龈发炎肿胀，同时使菌斑堆积加重，并由龈上向龈下扩延。由于龈下微生物环境的特点，龈下菌斑中滋生着大量牙周炎致病菌，主要是厌氧菌，如牙龈类杆菌、中间类杆菌、螺旋体等，使牙龈的炎症加重并扩延，导致牙周袋形成和牙槽骨吸收，造成牙周炎。牙周炎常规的治疗方法是清除或控制临床炎症和致病因素，包括口腔自洁，拔除有问题和不利修复的牙，龈上洁治，龈下刮治以清除菌斑、牙石等，同时必须使用抗菌药以控制炎症。目前，治疗牙周炎主要有口服给药和牙周局部给药两种途径，口服给药剂量大，且易引起全身系统性的副作用。故口服给药的治疗方法已逐渐被局部用药取代。牙周局部用药主要应用硝基咪唑类药物、米诺环素等抗生素药物，剂型有牙周用口腔贴片、牙周条及漱口液体制剂等，这些剂型主要存在以下问题： 1）牙周条在用药时有异物感，硬、不舒适。2）牙周用口腔贴片一牙床一片，1天2次，在口腔环境下贴敷性较差。3）其他液体漱口制剂局部停留时间短，需要频繁给药，患者依从性差。普通口腔软膏用药，也存在口腔环境易溶蚀，药效作用时间短等问题，而缓释软膏局部给药后提留时间长，临床体验舒适，能持续稳定释药，副作用小，降低用药频率，显著提高患者依从性。

专利CN102166191A制备的盐酸米诺环素控释纳米脂质体是由盐酸米诺环素、脂相、有机溶剂、支架剂和缓冲溶液组方制备成的冻干剂，再制备成外用液、乳膏剂、凝胶剂、贴剂或涂膜剂。本发明给药途径多样、可控释纳米药物，可达到靶向输送的目的，提高了药物在靶部位的治疗浓度，对正常细胞则无损害或抑制作用，减轻或避免毒副反应；制剂膜材与哺乳动物细胞相似，不会引起局部组织损伤和免疫抑制作用，不诱发过敏反应而能多次长期使用，对人体无毒害。专利CN1098105C制备的可生物降解的持续释放制剂芯部是由药物和聚糖（即藻酸钠）所组成的，并被带正电的脱乙酰壳聚糖包覆。借助于脱乙酰壳聚糖组成的制剂包覆层，药物缓慢释放，且在药物释放后该载体在体内被溶菌酶完全分解。它是微球制剂。但专利CN102166191A制备的纳米脂质体制备工序繁琐，且中间使用有机溶剂，不太容易除尽，且不能直接口腔局部给药，不能即刻使用。就冻干剂再制备为膏剂而言，乳膏没有油膏对药物稳定。专利CN1098105C制备的可生物降解的持续释放制剂是微球制剂，注射到牙周囊肿处给药，其粘附性不高，易流失；其释药行为与溶菌酶活性有关，并且其专利内附图表明药物非控制释放。专利US6566350B2制备的派丽奥软膏是由盐酸米诺环素、油性基质、纤维素衍生物和脂肪酸酯制备成的软膏，从专利权利要求和说明书看，其发明实质是软膏基质对盐酸米诺环素的稳定性作用。通过对比研究发现，本发明与专利US6566350B2基质组成和药物都不一致，而且相同成分的使用比例上也存在明显差异。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题，本发明针对口腔缓控释给药的技术需求，提供一种适合于口腔给药的替硝唑软膏。

本发明的技术方案是：一种适用于口腔给药的缓控释替硝唑软膏，该替硝唑软膏采用的软膏基质含有蔗糖脂肪酸酯、羟丙基甲基纤维素、山嵛酸甘油酯、凡士林，以100g为基准的软膏基质含有：

蔗糖脂肪酸酯 4-10g，

羟丙基甲基纤维素 5-20g，

山嵛酸甘油酯 3-7g，

凡士林 70-85g，