[发明专利]3,3‑二烷硫基‑2‑苯硒基‑2‑丙烯‑1‑酮衍生物及合成

说明书

技术领域

本发明涉及一种3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物及其合成方法。以易制备、具有结构多样性的3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮为原料与有机硒试剂在酸作用下进行取代反应，合成3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物。本发明具有原料易得、操作简便、反应条件温和以及效率高等特点。

背景技术

有机硒化合物是重要的有机合成中间体和食物添加剂，还是重要的抗氧剂、酶的抑制剂、抗癌剂和能模拟酶催化的生物模板，在生物体和生物化学中有重要的功能和用途。α-苯硒基-α,β-不饱和酮衍生物如3-甲基-1-苯基-2-苯硒基-2-辛烯-1-酮已经被用于鼠类内脏氧化应激参数的研究(Mol.Cell Biochem.2011,355,167–172；Food and Chemical Toxicology 2012,50,2450-2455；Cell Biochem.Funct.2012,30,315–319.)。3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物属于α-苯硒基-α,β-不饱和酮类，在生物化学中具有很好的应用前景。此外，3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物由于具有被高度活化的双键，可较容易官能团化，因此在有机合成中有重要的应用价值。目前有文献报道通过烯醛与二苯基二硒醚经过3步合成α-苯硒基-α,β-不饱和酮衍生物(Tetrahedron 2008,64,9293-9304.)；或利用二酮与二苯基二硒醚经过2步合成α-苯硒基-α,β-不饱和酮衍生物(Tetrahedron Letters 2009,50,5726-5728.)，但其操作较复杂，收率较低。3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物的合成还未见报道，本发明利用易制备、具有结构多样性的3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮为原料与有机硒试剂进行取代反应，通过调控原料2中R¹和R²取代基，合成了3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物1。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合成3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

以酸为催化剂，在有机溶剂中3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮衍生物2与有机硒试剂进行取代反应(反应式1)。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物1。

技术方案特征在于：

3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2作为合成子，其取代基为：

1)R¹为碳原子数为1-4的烷基、芳基或芳基乙烯基。其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基，苯环上带有取代基为甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、羧基中的1-5种，取代基的个数为1-5个。

2)R²为碳原子数1-4的烷基、烯丙基和苄基，或者代表多亚甲基(CH₂)_m。其中m＝2,3,4。

有机硒试剂3为二苯基二硒醚、苯硒基氯或N-苯硒基邻苯二甲酰亚胺。其中，用N-苯硒基邻苯二甲酰亚胺效果最好。

酸催化剂为硫酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯化铁或三氯化铝。其中，用对甲苯磺酸催化效果最好。

反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和甲苯中的一种或两种以上有机溶剂。3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2于有机溶剂中的质量浓度为1-2％。其中，反应在二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中进行效果最好。

3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2与酸催化剂用量的摩尔比为1:0.01-1:0.2。其中，最优摩尔比是1:0.05～1:0.1。

合成子2与有机硒试剂3的摩尔比为1:1-1:5。其中，摩尔比为1:1～1:2时反应效果最好。

反应时间为1-24小时。其中，最佳反应时间为4-6小时。

反应温度为-20-60℃。其中，最佳反应温度是0～40℃。

本发明具有以下优点：

1)合成子3,3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2具有结构多样性，可以用来合成不同类型和结构的3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物1。

2)合成子2容易制备，制备原料便宜易得。