[发明专利]一种盐酸西替利嗪颗粒剂有关物质检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工领域，更具体地涉及一种西替利嗪颗粒剂有关物质检测方法。

背景技术

盐酸西替利嗪，化学名为(+/-)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐，其结构式如下：

是新一代的高效非镇静抗组胺剂，用于治疗组胺引起的季节性、常年性变应性鼻炎，眼睛和皮肤瘙痒，慢性特发性荨麻疹，与其他抗组胺药相比，盐酸西替利嗪的中枢神经系统活性虽然较低。目前国内有多种盐酸西替利嗪剂型上市，如盐酸西替利嗪分散片、盐酸西替利嗪片、盐酸西替利嗪胶囊、盐酸西替利嗪口服液等剂型。

然而，盐酸西替利嗪是酸性化合物，剂型较大，在普通反相色谱柱中的保留时间不理想，如以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。众所周知，在高效液相色谱法中，在色谱柱中保留较弱的化合物一般不具有好的分离度，样品中的组分出峰时间会很相近,甚至色谱峰相互包埋。因此差的分离度不利于控制药物中的有关物质，不能保证药品的质量。

不加校正因子的主成分自身对照法，参见中国药典2010版第二部附录ⅤD高效液相色谱法(国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].北京：中国医药科技出版社，2010:31)。测定杂质含量时，若没有杂质对照品，也可以采用不加校正因子的主成分自身对照法。同加校正因子的主成分自身对照法配置对照溶液并调节检测灵敏度后，取供试品溶液和对照溶液适量，分别进样，前者的记录时间，除另有规定外，应为主成分色谱峰保留时间的2倍，测量供试品溶液色谱图上各杂质的峰面积并与对照溶液主成分的峰面积比较，计算杂质含量。

现有技术一种左西替利嗪颗粒剂及其制备方法和检测方法(CN101669913A)，公开了一种检测盐酸左西替利嗪颗粒剂的有关物质的方法，所述方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以60:40～80:20的甲醇-磷酸二氢钠混合溶液为流动相进行等度洗脱，检测波长为235±5nm，注入适当浓度的样品溶液和对照品溶液进行分析检测，按不加校正因子的主成分自身对照法计算有关物质的含量。盐酸左西替利嗪属于盐酸西替利嗪的手性异构体之一，和盐酸西替利嗪一样均具有类似的理化性质，在以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱中的保留行为较差，不利于有关物质的分离。因此所述方法在测定盐酸西替利嗪颗粒剂的中的有关物质时，专属性比较差。

另一现有技术一种盐酸西替利嗪片及其有关物质质量控制方法(CN103263394A)公开了一种测定盐酸西替利嗪片的有关物质的方法，该方法的色谱条件是用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02％磷酸二氢钾溶液(8:92)为流动相A(用磷酸调节pH值至3.0)，以乙腈-0.05％磷酸溶液(48:52)为流动相B，流速为每分钟1.0mL；柱温为40℃；检测波长为230nm，按线性梯度洗脱方式进行洗脱：