[发明专利]一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及通过高效液相色谱法检测利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法。

背景技术

利奈唑胺注射液是一种静脉滴注用输液制剂，其等渗调节剂为葡萄糖，葡萄糖在灭菌过程中会产生杂质5-羟甲基糠醛，因此成品需要对5-羟甲基糠醛进行控制。2010年版《中国药典》二部收载的“葡萄糖注射液”项下指出：采用紫外-可见分光光度法测定其杂质5-羟甲基糠醛，检测波长为284nm。本品主成分利奈唑胺在284nm处有吸收(附图1)，单纯用紫外分光光度法测定会对5-羟甲基糠醛的检测产生干扰，因而不能用紫外-可见分光光度法。综合以上我们需要提供一种分析方法，可以使5-羟甲基糠醛与利奈唑胺注射液中主成分利奈唑胺有效分离，从而进一步提高利奈唑胺注射液的质量。

发明内容

本发明主要提供一种高效液相检测方法，可以有效的使利奈唑胺与糠醛的峰分离。根据2010年版《中国药典》记载，葡萄糖注射液的5-羟甲基糠醛的限度为：1％的葡萄糖溶液，在284nm的波长处，吸光度不得大于0.32。参照此限度，取5-羟甲基糠醛对照品适量，加水调节制成在284nm波长处吸光度为0.32的对照品溶液；取本品，制成1％葡萄糖溶液，作为供试品溶液，供试品溶液色谱图中如有与5-羟甲基糠醛峰保留时间一致的杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积。

本发明主要提供了一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法，其特征在于分析方法采用高效液相法，色谱条件为：

检测器：紫外检测器，检测波长为284nm；

色谱柱：C18柱；

柱温：25-40℃；

流动相：流动相A为三氟醋酸水溶液，流动相B为三氟醋酸乙腈溶液；流动相按照以下的程序梯度脱洗：

流动相流速：0.8-1.0ml/min；

如上所述的分析方法，其特征在于所述柱温为30℃。

如上所述的分析方法，其特征在于流动相A为0.05％-0.2％三氟醋酸水溶液，流动相B为0.05％-0.2％三氟醋酸乙腈溶液。

如上所述的分析方法，其特征在于流动相A为0.1％三氟醋酸水溶液，流动相B为0.1％三氟醋酸乙腈溶液。

如上所述的分析方法，其特征在于流动相流速为1.0ml/min。

如上所述的分析方法，其特征在于其可按下表进行梯度洗脱：

本发明提供的技术方案，在发明研究过程中，显示出了在利奈唑胺注射液杂质5-羟甲基糠醛检测效果及方法学方面的明显优势。

本方法能有效的将5-羟甲基糠醛与利奈唑胺注射液中主成分有效分离，防止了利奈唑胺对5-羟甲基糠醛的干扰，保证了5-羟甲基糠醛的有效分离，同时又缩短了分析时间。

同时发明人将上述实验得出的色谱条件进行了方法学验证。

1)利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛分析方法专属性

取空白溶剂(水)、辅料溶液(含枸橼酸、枸橼酸钠和葡萄糖)和利奈唑胺对照品溶液分别进样，考察溶剂、辅料及利奈唑胺是否干扰5-羟甲基糠醛的检测。结果显示，5-羟甲基糠醛与利奈唑胺分离度好，本法专属性较好(表1)。

表1利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛分析方法专属性试验结果

组分5-羟甲基糠醛利奈唑胺保留时间(min)3.5688.178

2)利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛分析方法检测限