[发明专利]一类新型C-芳基葡萄糖苷SGLT2抑制剂

权利要求书

1.通式(I)的化合物及药学上可接受的酯：

其中，

R¹、R²分别选自：H、F、Cl、C₁～C₅烷基、C₁～C₅烷氧基、-O-芳基、-OC_1-5-芳基、环烷基；

或R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环烷基或具有1-4个选自N、O、S、SO和/或SO₂杂原子的5-12元的取代或者未取代的芳香杂环；

其中，所述的环烷基、芳基、芳香杂环可进一步被一个或多个取代基取代，所述的取代基包括卤素原子、羟基、烷基、被卤素原子取代的烷氧基，取代或未取代的芳基或芳烷基。

2.权利要求1所定义的具有通式(I)的化合物以及药学上可接受的酯：

其中R¹优选自：C₁～C₅烷基、C₁～C₅烷氧基；

R²优选自：F、Cl、C₁～C₅烷基；

或R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成具有1-4个选自N、O、S、SO和/或SO₂杂原子的5-12元的取代或者未取代的芳香杂环；

其中，所述的芳香杂环可进一步被一个或多个取代基取代，所述的取代基包括卤素原子、羟基、烷基、烷氧基、被卤素原子取代的烷氧基，取代或未取代的芳基或芳烷基。

3.权利要求2所定义的具有通式(I)的化合物以及药学上可接受的酯：

其中R¹优选自：甲氧基、乙氧基、丙氧基；

R²优选自：F、Cl、甲基、乙基；

或R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成具有1个氧原子的5元的取代或者未取代的芳香杂环。

4.权利要求3所定义的通式(I)化合物及其药学上可以接受的酯，所述化合物选自：

4-氯-3-(4-乙氧基-3-氟苄基)苯-1-基-β-D-吡喃葡萄糖苷；

4-氯-3-(4-乙氧基-3-氯苄基)苯-1-基-β-D-吡喃葡萄糖苷；

4-氯-3-(4-乙氧基-3-甲基苄基)苯-1-基-β-D-吡喃葡萄糖苷；

4-氯-3-(二苯并呋喃-2-甲基)苯-1-基-β-D-吡喃葡萄糖苷；

4-氯-3-(2-乙氧甲基苯并呋喃-5-甲基)苯-1-基-β-D-吡喃葡萄糖苷；

4-氯-3-(2-苄氧甲基苯并呋喃-5-甲基)苯-1-基-β-D-吡喃葡萄糖苷；

4-氯-3-(2-(2-四氢呋喃甲氧甲基)苯并呋喃-5-甲基)苯-1-基-β-D-吡喃葡萄糖苷；

4-氯-3-(4-乙氧基-3-氟苄基)苯-1-基-6-O-甲氧羰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。

5.权利要求1-4所定义的通式(I)化合物的合成方法，包括以下步骤：

式II化合物用正丁基锂处理后与内酯III反应，得到式IV化合物；再用三乙基硅烷和三氟化硼乙醚还原式IV化合物，可以制备式V化合物，经全乙酰化，并经重结晶拆分制备式VI化合物，再经LiOH水解得式I化合物；其中R¹优选自：甲氧基、乙氧基、丙氧基；R²优选自：F、Cl、甲基、乙基；或R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成具有1个氧原子的5元的取代或者未取代的芳香杂环。

6.权利要求1-4所定义的通式(I)化合物药学上可以接受的酯的合成步骤：

化合物I用一当量的R³COCl处理，在化合物I的葡萄糖片段的6-O位置上酯化，制得本权利要求1-4所定义的通式(I)化合物的药学上可以接受的酯；其中，R³选自Me、Et、MeO和EtO等药学上可以接受的基团，优选MeO和EtO。

7.权利要求1-4所定义的通式(I)化合物在预防或治疗糖尿病方面的应用。

8.一种药物组合物，含有权利要求1-4之一的通式(I)化合物及适当的载体或赋形剂。