[发明专利]一种治疗类风湿关节炎的联用药物

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种治疗类风湿关节炎的联用药物,具体涉及甲氨蝶呤与一种天然植物提取物落新妇苷联用在治疗类风湿关节炎中的用途。本发明还提供了甲氨蝶呤和落新妇苷的药物组合物。本发明提供的联合制剂可以在保证甚至提高疗效的情况下，降低甲氨蝶呤的用量，减少其毒副作用，为临床提供一种新的安全有效的用药选择。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及甲氨蝶呤与一种天然植物提取物落新妇苷联用在治疗类风湿关节炎中的用途。

背景技术

类风湿关节炎是临床上的多发病症，发病率约为1％，疾病涉及全身多个关节，最终导致骨和关节功能的丧失，严重影响病人的生活质量。目前临床上虽能对疾病进程进行控制，但尚缺乏有效的治愈手段，而且所用的药物还有强烈的副作用。

甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂，抑制嘌呤和嘧啶的代谢，具有减少抗原依赖T淋巴细胞增殖，增加细胞外腺苷释放，促进腺苷介导的抑制炎性反应的作用，它服用方便、价格低廉，是现阶段临床上治疗类风湿关节炎的一线用药，但是长期用药会引起肝脏，肾脏损害等毒副作用。

落新妇苷是1950年由Kozo Hayashi和Kazuhiko Ouchi首次从植物落新妇中提取得到的化合物，化学名称为花旗松素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，分子结构如式I所示。多篇文献报道了落新妇苷的制备方法，例如专利CN200510040944.2、CN201010296335.4、CN201010255176.3、CN201010603971.7、CN201010535394.2等。在以往的研究中发现，落新妇苷具有多种显著的生物学活性，有抗关节炎，抗肝、肾损伤等作用。

临床研究表明，长期服用甲氨蝶呤会引起患者肝损伤，因此，降低治疗类风湿性关节炎药物的治疗剂量，在降低和减轻副作用产生的同时，如若还能保持或提高疗效，这对患者具有重大的意义。

研究发现，落新妇苷对正常的T细胞等没有毒性，这表明落新妇苷可能可以避免一些常见的免疫调控化合物的毒副作用。同时，落新妇苷在治疗类风湿关节炎过程中可以抑制关节肿胀，改善关节损伤，降低血清中促炎因子和抗体的水平等从而达到治疗改善类风湿关节炎的目的，且没有明显的毒副作用。

发明内容

一种治疗类风湿性关节炎的联合用药物，其包括对需要治疗的患者将有效成分为甲氨蝶呤和落新妇苷同时给药、间隔给药或依次给药。

本发明所述的落新妇苷可以来自以式I表示的落新妇苷化合物单体或含有落新妇苷的中药提取物，其中，所述的中药可以选自土茯苓、黄芪树、落新妇、巴西芸香、葡萄、菝葜、贯叶连翘、草珊瑚、马达加斯加哈伦加那树叶等药用植物，所述的含有落新妇苷的中药提取物，其中落新妇苷含量不低于80％，优选落新妇苷含量不低于90％，最优选落新妇苷含量不低于95％。作为本领域常识，当中药提取物种某单体含量高于95％，或者高于90％，甚至仅高于80％时，该提取物所具备的生理活性均可等同于该有效单体的生理效应。

甲氨蝶呤和落新妇苷的药物组合物，给药途径包括但不限于以下方式：经胃肠道给药，例如口服给药；不经胃肠道给药，例如肌肉注射给药、静脉注射给药或经皮给药。在治疗类风湿性关节炎中，优选口服给药。

甲氨蝶呤和落新妇苷的组合物口服给药可选的剂型包括但不限于：片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂。其中，优选片剂。

一种甲氨蝶呤和落新妇苷的片剂，其有效成分为甲氨蝶呤和落新妇苷，还包括药学上可接受的辅料，所述的辅料包括但不限于：

(1)填充剂或稀释剂，即用来增加片剂重量或者体积，从而便于压片，包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘露醇；