[发明专利]一种新的化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的化合物及其用途，还涉及该类化合物在制备治疗和预防脑痴呆 疾病的药物用途。

背景技术

痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征，认知损害可涉及 记忆、学习、定向、理解、判断、计算、语言、视空间等功能，其智能损害的程度足以 干扰日常生活能力或社会职业功能。痴呆病包括变性病和非变性病，前者包括阿尔茨海 默症(Alzheimer,AD)、路易体痴呆，后者包括血管性痴呆(VD)。AD又称老年性痴呆， 是一种以记忆认知功能障碍为首要临床表现并进行性加重的神经性疾病，是痴呆最常见 的病因，目前仍属难治之症，近年来对AD的研究已扩展到神经病理学、遗传学、免疫学 等方面，人们对此的认识已深入到分子水平和基因水平，但对该病的真正原因及发病机 制还缺乏足够的认识。VD主要是指由缺血性卒中、出血性卒中和脑缺血缺氧均可造成血 管性的严重认知功能障碍综合征。欧美国家的统计表明，60岁以上老年人6％～12％发生 痴呆，85岁以上的老人则有20％～40％发生痴呆，其中半数以上为老年性痴呆。据相关报 告，2010年全世界年龄大于60岁的老人达7.58亿，其中约3556万人患有不同程度的AD； 全球老年痴呆症患者人数将在未来显著增长，到2030年，患者人数将由2013年的4400万 上升到7600万，而到2050年，这一数值将达到惊人的1.35亿，老年痴呆症将成为未来几 十年全球面临的最大健康挑战。因此痴呆的治疗受到极大关注，寻找安全有效、高效的 痴呆治疗药物以延缓、控制AD和VD病情的发展具有重要意义。

本人在专利申请CN201410405839.3中通过3-(3’-羟基丁基)异苯并呋喃-(3H)- 酮合成了2-(1、4-戊二醇)苯甲酸及其盐并阐述了2-(1、4-戊二醇)苯甲酸及其盐 在预防心、脑缺血性疾病及改善心脑循环障碍、抗血栓的药物中的应用。

在新化合物活性筛选过程中，本发明人发现2-(1、4-戊二醇)苯甲酸的光学化合 物2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸及其盐在治疗脑痴呆疾病的药理实验中表现出出乎意料的 药理活性。而其对映体2-(1R、4-戊二醇)苯甲酸则未表现出该药理活性。

发明内容

本发明涉及一种新化合物，2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸及2-(1S、4-戊二醇)苯甲 酸盐，以及该类药物用于制备治疗和预防脑痴呆疾病的药物用途。

本发明的发明人在新化合物研究过程中的过程中，意外地发现2-(1S、4-戊二醇) 苯甲酸及2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸盐，该类化合物出人意料地具有优异的治疗和预防 脑痴呆活性。

为了完成本发明的目的，本发明提供一种新的化合物及其用途，具体涉及一种2- (1S、4-戊二醇)苯甲酸及2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸盐，经过动物实验发现，2-(1S、 4-戊二醇)苯甲酸及2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸盐，在预防和治疗脑痴呆动物实验中， 效果显著。

现有技术中未见对该类新化合物及其用途的报道。

所述的新化合物为2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸，其结构通式为：

所述的新化合物的盐，其名称为2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸盐，其结构通式为：

其中，n＝l，2、3；M为一价金属离子锂、钠、钾，或二价金属离子镁、钙、锌、铁， 或三价金属离子铁、铝；或有机碱基N，N’-二苄基乙二胺、苯胺、苯甲胺、苄氨、二 甲胺、二乙胺、吗啉、吗啉、葡甲胺、三甲胺、三乙胺、叔丁胺或其他有机碱基。

本发明还提供上述新化合物在制备用于治疗和预防脑痴呆疾病或症状的药物中的 应用。

本发明的的目的还包括为临床提供一种用于治疗和预防脑痴呆疾病或症状的药物 组合物，包括上述的化合物和药学上可接受的载体。

本发明的另一目的是提供上述化合物在制备用于治疗和预防痴呆疾病或症状的药 物中的应用。

本发明的新化合物2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸可按如下方法制备：

本发明的新化合物2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸盐的制备方法：

2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸钾盐的制备：

2-(1S、4-戊二醇)苯甲酸N，N’-二苄基乙二胺盐的制备：