[发明专利]丹参提取物、其制剂及用途

权利要求书

1.一种丹参提取物，其特征在于，所述丹参提取物中含有丹酚酸B和杂质，所述杂质的HPLC含量＞0，并且所述杂质包括HPLC相对保留时间约为1.51的杂质I，所述杂质I的HPLC含量≤0.5％；所述丹酚酸B的HPLC含量为99.62-99.72％；和

其中，所述HPLC的检测条件为：

C18柱；流动相A，0.5％(v/v)甲酸溶液；流动相B，0.5％(v/v)甲酸溶液-乙腈50:50；柱温35℃；流速1ml/min；进样量：10μl；检测波长286nm；梯度洗脱，流动相梯度比例如下：

0-30min，流动相A:流动相B＝59:41；

30-45min，流动相A:59→10％，流动相B：41→90；

45-50min，流动相A:10→59％，流动相B：90→41；

50-55min，流动相A:流动相B＝59:41；且

所述丹参提取物通过如下方法制备：

(1)将丹参干药材粉碎，加入3-10倍水浸泡0.5-4h，于20-90℃提取0.5-2h，过滤药渣取水提液，任选地，可以重复提取1-4次；

(2)合并水提液上第一树脂层析柱，上柱流速0.5-6BV/h，然后用0.5-2BV水洗脱，再用4-12BV的5％-60％的乙醇洗脱，洗脱流速0.5-6BV/h，合并醇洗脱部分减压浓缩至无醇味；

(3)调节(2)中已除醇的洗脱液pH1-5，用0.5-3倍体积的乙酸乙酯萃取1-4次，合并酯相去除乙酸乙酯，得到丹酚酸B中间体，其中丹酚酸B含量为10％-70％；

(4)取丹酚酸B中间体加水溶解，以丹酚酸B计浓度为50-300g/L，调节pH1-7，上第二树脂层析柱，用2-10BV纯水洗脱，流速0.5-6BV/h，再用1-4BV的5％-60％乙醇洗脱，流速0.5-6BV/h，HPLC检测各洗脱部分丹酚酸B纯度；

(5)合并(4)中丹酚酸B的HPLC纯度60％的洗脱液，浓缩后重复1-3次(4)中的操作，将纯度99％以上的洗脱液合并；

(6)将(4)或(5)中丹酚酸B的HPLC纯度99％以上的丹酚酸B洗脱液浓缩后调节pH1-4以0.5-3倍体积的乙酸乙酯萃取1-4次除盐，合并酯相回收乙酸乙酯，以水溶解旋干的丹酚酸B，冻干，得到所述丹参提取物；

其中，所述第一树脂层析柱为大孔吸附树脂层析柱；

所述第二树脂层析柱为微球树脂层析柱、反相树脂层析柱或大孔吸附树脂层析柱；和

步骤(2)中，合并醇洗脱部分后先调节合并液中乙醇浓度至70％－80％(v/v)，去除沉淀，然后再减压浓缩至无醇味。

2.如权利要求1所述的丹参提取物，其特征在于，所述杂质I的HPLC含量≤0.10％。

3.如权利要求1所述的丹参提取物，其特征在于，所述杂质I的HPLC含量≤0.05％。

4.如权利要求1所述的丹参提取物，其特征在于，所述杂质还包括HPLC相对保留时间约为1.48的杂质II，所述杂质II的HPLC含量≤0.2％。

5.如权利要求1所述的丹参提取物，其特征在于，所述杂质还包括HPLC相对保留时间约为0.55的杂质III，所述杂质III的HPLC含量＞0并且≤0.15％。

6.如权利要求1所述的丹参提取物，其特征在于，所述杂质还包括HPLC相对保留时间约为0.70的杂质IV，所述杂质IV的HPLC含量＞0并且≤0.2％。

7.如权利要求1所述的丹参提取物，其特征在于，所述杂质还包括HPLC相对保留时间约为0.26的杂质V，所述杂质V的HPLC含量＞0并且≤0.3％。

8.如权利要求1所述的丹参提取物，其特征在于，所述杂质还包括HPLC相对保留时间约为1.1的杂质VI，所述杂质VI的HPLC含量＞0并且≤0.2％。

9.如权利要求1所述丹参提取物的用途，其特征在于，所述丹参提取物用于制备药物，所述药物用于治疗或预防心脑血管疾病。