[发明专利]多胜肽用于制造活体多效应的医药组合物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种以多胜肽用于制造调控多部位、多基因、多靶点的医药组 合物的用途，其中，该多胜肽具有编码为SEQIDNo.1的序列或其进行一个或 多个氨基酸的取代、删除、添加所衍生的同源性氨基酸序列。

背景技术

随着生物医学技术进步，许多研究已经揭露不同基因、不同生长因子、不 同讯息传递路径、不同靶点对于疾病发生及进程的影响，而研究人员通过了解 靶点与疾病间的关系，开发出能直接作用于作为特定靶点的标靶药物，目前标 靶药物最常应用于癌症疾病的治疗，即使该标靶药物直接作用于诱发癌症的致 癌基因上，达到治疗癌症的功效。举例来说，针对上皮因子受体突变的肺癌病 人可投予艾瑞莎(Iressa)或得舒缓(Tarceva)等标靶药物，用以进行较有效率 的治疗，并且减少传统药物对于个体的副作用。

此外，培美曲塞由礼来公司研制成功的新一代抗代谢类抗癌药，为一种多 靶点的抗癌药物，发挥作用的靶点均为叶酸代谢途径中的几个关键酶，而由于 该途径能够显著影响癌细胞的DNA合成和癌症的生长，因此，经研究证实培美 曲塞对癌症的抑制作用不仅十分显著，并且对多种癌症可能均有治疗效果。目 前培美曲塞已被美国食品与药品管理局(FDA)陆续批准用于治疗恶性胸膜间 皮瘤以及晚期非小细胞肺癌。更进一步来说，一项大规模的国际多中心Ⅲ期临 床研究结果发现，对于不能以手术切除的恶性胸膜间皮瘤，在顺铂化疗的基础 上联合使用培美曲塞能够进一步提高疗效、延长病人的生存时间。再者，由另 一项大规模Ⅲ期临床研究得知对于晚期非小细胞肺癌的病人，在一线化疗失败 后以培美曲塞进行治疗，其疗效并不低于目前常用的多西紫杉醇，而且某些副 作用甚至要低于后者。此外，培美曲塞还在多种恶性肿瘤的治疗中表现出一定 的疗效，例如胃癌、乳腺癌、胰腺癌等，即便在肺癌和间皮瘤中，其适用的病 人范围也在扩大。

另研究发现，CDA-2人尿制剂具有多基因调控的能力。详言之，CDA-2人 尿制剂能够解决癌细胞甲基移转酶异常状态，使癌细胞不会持续地进行分裂， 并且诱导癌细胞进行终末分化或凋亡，而达到治疗癌症的目的。而由细胞试验 可知，CDA-2人尿制剂能诱导血癌细胞HL-60及NB4以及肝癌细胞Hep3B走向凋 亡的作用，同时能降低凋亡蛋白酶3(Caspase3)的活性。另由动物实验的结果 观察缩小的肿瘤转殖肿瘤可知，CDA-2人尿制剂具有下调与细胞增生相关基因 的能力，包括TGF-2、PCNA、c-myc、c-jin、c-fos、N-ras等。CDA-2人尿制剂 能通过上调抑制细胞周期的基因，如P16，P21及P27，以及下调细胞周期激素 cyclinD1，因而使癌细胞停留在细胞生长期的第一间期(G1phase，G1arrest)。

再者，CDA-2人尿制剂能够抑制血管增生因子的表现，如血管内皮生长因 子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、碱性纤维母细胞生长因子(basic fibroblastgrowthfactor，bFGF)，以及抑制抗药因子的表现，如Her-2/neu蛋白， 因而能抑制血管增生及改变抗药性。CDA-2人尿制剂能通过调降与移转相关的 蛋白质而抑制转移，如基质金属蛋白酶9(MMP-9)、整合素β1(Integrinβ1)。 此外，CDA-2人尿制剂能活化过氧化体增殖剂活化受体γ(Peroxisome proliferator-activatedreceptorγ，PPARγ)，使癌细胞回到正常细胞的状态而抑 制癌症。

据此，基于CDA-2人尿制剂能针对不同靶点进行作用，因此，相较于传统 药物来说，CDA-2人尿制剂的适应症范围更广，并且能够具有抑制癌细胞生长、 移转，以及降低副作用的能力，而能达到有效治疗癌症、延长患者寿命、改善 患者生活品质的功效。由此可知，当医药组合物能够作用不同靶点时，或其作 用的靶点能影响或调控不同疾病的进程时，能通过投予该医药组合物至特定靶 点而达到治疗不同疾病的功效。