[发明专利]一种多层可降解管材、支架及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多层可降解管材、支架及其制备方法，所述管材呈管状且至少包括两层，其中，所述管材不同层均由生物可降解聚合物材料制成，所述管材至少包括内层和外层，且所述外层的材料的分子量高于所述内层的材料的分子量；所述可降解支架由多层可降解管材切割而成，可降解管材从内层至外层的降解速率依次减小，外层选用力学强度高、降解时间长的材料，可以起到足够长的有效支撑血管时间；内层选用生物相容性好，降解时间短的材料可以提高支架与血液的相容性，内层率先降解、减少支架在整体崩解时产生的大量降解碎片，同时随着内层的降解，血管病变位置处的管腔面积将会逐渐增大。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，特别涉及一种多层可降解管材、支架及其制备方法和应用。

背景技术

众所周知，冠心病是中国最常见的心脏疾病，是导致心脏病患者死亡的主要诱因。冠心病是由胆固醇或其他脂质在冠状动脉血管内壁发生沉积，形成“斑块”，而造成血管变窄或发生阻塞所引起的疾病。随着时间的推移，这层淤积的“斑块”将导致流向心脏的血流变慢，从而诱发患者胸痛。如果血管出现完全阻塞，致使氧气无法进入心脏，患者将因心脏缺氧而心脏病发作/心肌梗死或心脏组织受损。

支架植入术是将支架在导管的引导下植入发生阻塞的血管并留置于血管内，以保持血管开放并恢复流入心脏的血流。在完成支架的扩张，抽离导管后，支架本体需具备足够的“耐受力”，承受病变血管对其径向的压缩力。因此，支架必须满足一些机械性能要求，在径向圆周方向有足够的强度与刚度，抵抗外界的压力，即支架的支撑力，其是考察支架性能的一个主体因素。藉此，支架本体材料的开发围绕金属进行，并取得了成功。

但人们逐渐发现，由于支架的植入是在血管之内放入了永久性的金属支撑物，会影响血管的正常收缩和舒张活动，减少了患者再次植入支架的可能，并且也会产生因金属支架的存在而导致的诸如极晚期支架血栓、慢性炎症、金属支架断裂等潜在风险。因此，可降解材料被引入到支架的研究发展中。

与传统支架相比，生物完全可降解支架有如下特点：1.组织相容性好，降低了远期的血栓风险，缩短了必须口服抗凝药物的时间；2.可塑性良好，适应各类血管；3.中短期机械性能良好，远期可完全降解；4.支架具备载药条件。目前研究较多的完全可降解支架有两种：完全可降解金属支架和完全可降解高分子多聚合物支架。

聚合物支架完全由生物可降解的物质化学聚合而成，主要是聚酯类，包括聚乳酸(PLA)、聚左旋乳酸(PLLA)、聚羟基乙酸(PGLA)、聚羟基乙酸/聚乳酸共聚物(PELA)、聚己酸丙酯(PCL)、聚羟基丁酸戊酯(PHBV)、聚正酯(POE)和聚氧化乙烯/聚丁烯共聚物(PEO/PBTP)等。与现在临床应用上的惰性金属支架相比，这些生物可降解物质在体内有良好的生物相容性，异物反应和炎性反应轻微，无致热源、无细胞毒性和全身毒性；局部的新生内膜增生程度轻微，较少或不引起支架内血栓；在一定的时间内可保持良好支撑性能，后降解成无毒产物排出体外；支架完全降解后，血管壁能恢复正常的生理功能。因此，临床上开展了多项关于生物可降解多聚合物材料支架的试验。

公开号为WO2013003644A1的专利通过对聚乳酸进行共聚改性，加入具有较强韧性的己内酯提高了支架的韧性，并控制支架的降解时间低于2年，该方法降低了聚乳酸支架的降解时间，但由于己内酯强度较低，导致支架的力学强度变低，支架的支撑性能下降。

公开号为US008377533B2的美国专利公开了一种多层可降解支架及其制造方法，该发明采用共混挤出的方式制造多层可降解管材，不同管层具有不同的分子量和聚合物结构，从而具有不同的降解速率，管材由外层至内层的降解速率依次降低，内层降解最慢，外层降解最快，将管材经过吹塑成型后，通过激光切割制备成支架，其中支架主体表面涂层含有药物活性成分。该方法的不足包括外层材料降解后，内层很难保证对于血管病变的支撑效果；另外，由于支架设计为由外层至内层降解速率依次降低，导致支架植入病变位置后，支架本体随时间的增加逐步降解，管腔面积始终未曾增大，可能引起再狭窄的风险。