[发明专利]雄烯二酮（4-AD）制备脱氢表雄酮（DHEA）的新方法

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种脱氢表雄酮（DHEA）的新制备方法，利用羰基还原酶的高度区域选择性和立体选择性实现。

背景技术

甾体化合物在医药领域应用十分广泛。根据其药理可大致分为性激素，肾上腺皮质激素和孕激素等等。目前已大概有300多种甾体药物已经被批准上市，每年产量超过100万吨，全球市值大约为100亿美元，是仅次于抗生素的全球第二大类药物。

作为甾体药物中的一种，DHEA经常被作为抗衰老药物来使用，因为人们认为体内DHEA含量的减少与一系列衰老相关的病症发病密切相关。有些文章显示，人在80岁的时候，其体内的DHEA含量只有25岁时候的1/10。人们通常认为，脱氢表雄酮硫酸酯（DHEAS）是DHEA的一种更稳定的存在形式。DHEA和DHEAS被认为是大脑中最重要的神经甾体（BaulieuEE,SchumacherM.Progesteroneasaneuroactiveneurosteroid,withspecialreferencetotheeffectofprogesteroneonmyelination[J].Steroids,2000,65(10-11):605-612）。DHEA同时还是胆固醇代谢为性激素（如睾酮等）时关键的中间产物。近期的研究更是进一步的表明了神经甾体在加强记忆（ShiJ,SchulzeS,LardyHA.Theeffectof7-oxo-DHEAacetateonmemoryinyoungandoldC57BL/6mice[J].Steroids,2000,65(3):124-129），抵抗焦虑，抗痉挛（KokateTG,SvenssonBE,RogawskiMA.Anticonvulsantactivityofneurosteroids-correlationwithgamma-aminobutyricacid-evokedchloridecurrentpotentiation[J].JPharmacolExpTher,1994,270(3):1223-1229），抗抑郁，以及保护神经系统尤其保护其免受氧化剂伤害（BastianettoS,RamassamyC,PoirierJ,etal.Dehydroepiandrosterone(DHEA)protectshippocampalcellsfromoxidativestress-induceddamage[J].MolBrainRes,1999,66(1-2):35-41.）和由外源物诱导突变所造成的DNA损害（ShenS,CooleyDM,GlickmanLT,etal.ReductioninDNAdamageinbrainandperipheralbloodlymphocytesofelderlydogsaftertreatmentwithdehydroepiandrosterone(DHEA)[J].MutatRes-FundamMolMechMutagen,2001,480(1)：53-62）。除去DHEA本身的药用功能，作为甾体工业中的重要一分子，DHEA也是甾体工业中合成其他甾体药物的重要前体化合物。据文献报道，相比于DHEA，7α-OH-DHEA在防止体外神经元细胞缺氧死亡方面有着更高的活性，其抗氧化性也大大的加强。此外，羟基化之后的7α-OH-DHEA，其对肿瘤增生有着强烈的抑制作用（李合平,梁冬松,戴贵馥,etal.7α-羟基-去氢表雄酮的合成与活性测定[J].中国药学杂志,2009,43(20):1596-1598）。于此类似7α，15α-OH-DHEA，和1α-OH-DHEA等经DHEA衍生合成出来的药物均有着特殊的药理作用，应用前景十分广泛。因此，DHEA作为甾体药物中的重要基础原料，其工业合成对整个甾体工业的发展有着重大的影响。