[发明专利]一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗哮喘病的盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的制备方法。

背景技术

哮喘是儿童和老年人的常见病，其发病率分别是3.47％和2.6％。哮喘病已经成为严重威胁人体健康的高发病症之一，其防治已在世界范围内引起普遍重视和关注。治疗和缓解哮喘病的药物较多，β2-受体激动剂因具有在扩张气管、缓解哮喘方面作用迅速，起效快，毒副作用小等诸多优点，为目前治疗支气管哮喘病的首选药物。

盐酸克仑特罗是强效选择性β2-受体激动剂，是目前临床应用最广泛的平喘药物之一。口服15分钟起效，作用维持6-8小时，能缓解支气管平滑肌痉挛，其支气管扩张作用约为奥西那林的25倍、沙丁胺醇的100倍，作用较罗布他林约强170倍，并能增强支气管纤毛运动，促进痰液排出，有助于提高平喘效果，且能显著而持久地改善肺功能和呼吸困难症状，对心血管系统的影响很小，被认为是目前比较安全有效的平喘药。

目前国内已有盐酸克仑特罗的片剂、栓剂和气雾剂生产。片剂起效较慢，全身发挥作用，副作用大，但使用方便。栓剂存在使用不便和全身发挥作用的问题，但适合儿童使用。气雾剂含有氟利昂，将造成大气污染，同时气雾剂存在呼吸道刺激和患者使用配合问题，即使经过指导，也约有30％的病人不能正确使用，不利于发挥治疗作用。

CN1650848A公开了一种盐酸克仑特罗吸入粉雾剂，由盐酸克仑罗0.03％-0.10％和药用载体99.97％-99.90％组成，制备方法是将盐酸克仑特罗可通过400型全钢玉超音速气流粉碎机在压缩空气10(m³/min)、工作压力0.7(Mpa)、粉碎产量80-250(Kg/h)、进料粒径≥60(目)条件下，高速研磨成粒径为5μm粉末。将药用载体：乳糖、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、山梨醇、麦芽糖醇和氨基酸通过300型卧式风选粉碎机主机在进料粒度10-15(mm)、最大物料硬度6.5以下、物料含水量6％以下、粉碎产量30-200(kg/h)、主机转速2940(转/分)条件下，粉碎成粒径为120μm(120目)粉末，然后对制取的上述盐酸克仑特罗、药用载体的超微干粉采用等量递增法混合均匀，填充在3号胶囊中。本发明发现,由于盐酸克仑特罗含量只有2g,与药用载体的量相差500-1000倍，采用传统的等量递增法混合难以达到含量均匀，肺部沉积率低，严重影响治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法，该方法制备的盐酸克仑特罗吸入粉雾剂含量均匀，肺部沉积率高。

为实现本发明的目的，提供如下实施方案。

在一实施方案中，本发明的一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法,所述粉雾剂包含盐酸克仑特罗0.03％-0.10％和药用载体99.97％-99.90％，其中，所述药用载体由重量比为1-3：1的200目乳糖或甘露醇和60目乳糖或甘露醇组成，该方法包括以下步骤：

1)将盐酸克仑特罗原料药粉碎成平均粒径≤5μm的粉末；

2)200目乳糖或甘露醇全部通过9号筛,但90％不能过10号筛，60目乳糖或甘露醇全部通过3号筛,但90％不能过5号筛；

3)称取2/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与步骤2)的200目乳糖或甘露醇充分混合，过60目筛,混合均匀；

4)称取1/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与60目乳糖或甘露醇充分混合，过60目筛，混合均匀；

5)将步骤3)和步骤4)混合均匀的粉末充分混合，过60目筛2次,混合均匀，得到盐酸克仑特罗吸入粉末；

6)将步骤5)的吸入粉末装入3号胶囊中即得盐酸克仑特罗吸入粉雾剂。

在上述本发明的方法中，所述递加稀释法为：将乳糖或甘露醇分别按处方量的2-3％、4-6％、9-11％、24-26％、28-32％、48-54％依次加入到盐酸克仑特罗粉末中混合均匀。优选的，所述递加稀释法为：将乳糖或甘露醇分别按处方量的2.5％、5％、10％、25％、30％、50％依次加入到盐酸克仑特罗粉末中混合均匀。

在上述本发明的方法中，所述药用载体由重量比为2：1的200目乳糖或甘露醇和60目乳糖或甘露醇组成。优选的，所述药用载体由重量比为2：1的200目乳糖和60目乳糖组成。

在上述本发明的方法中，所述200目乳糖或甘露醇为全部通过9号筛,但90％不能过10号筛的粉末；所述60目乳糖或甘露醇为全部通过3号筛,但90％不能过5号筛的粉末。