[发明专利]一种交联透明质酸、抑制关节疾病疼痛的药物组合物及其应用

权利要求书

1.一种交联透明质酸，其特征在于，所述交联透明质酸是通过使通式(1)所示的部分酰胺化的透明质酸的[Ar-CH＝CH-COO-(CH₂)_n-NH-]_m部分的双键环化形成环丁烷环而获得，

[Ar-CH＝CH-COO-(CH₂)_n-NH-]_m-HA(1)

式中，Ar表示可具有取代基的1-萘基，n为4或5，HA表示透明质酸的羧酸残基，m表示相对于透明质酸的总羧基被酰胺化的羧基的比例，m为总羧基的5-40％。

2.根据权利要求1所述的交联透明质酸，其特征在于，通式(1)所示的部分酰胺化的透明质酸的[Ar-CH＝CH-COO-(CH₂)_n-NH-]_m部分的双键环化形成环丁烷环的比例占双键总数的10-30％，优选12％-25％，进一步优选15％-20％。

3.一种抑制关节疾病疼痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含交联透明质酸和药学上可接受载体，所述交联透明质酸是通过使通式(1)所示的部分酰胺化的透明质酸的[Ar-CH＝CH-COO-(CH₂)_n-NH-]_m部分的双键环化形成环丁烷环而获得，

[Ar-CH＝CH-COO-(CH₂)_n-NH-]_m-HA(1)

式中，Ar表示可具有取代基的1-萘基，n为4或5，HA表示透明质酸的羧酸残基，m表示相对于透明质酸的总羧基被酰胺化的羧基的比例，m为总羧基的5-40％。

4.根据权利要求3所述的抑制关节疾病疼痛的药物组合物，其特征在于，通式(1)所示的部分酰胺化的透明质酸的[Ar-CH＝CH-COO-(CH₂)_n-NH-]_m部分的双键环化形成环丁烷环的比例占双键总数的10-30％，优选12％-25％，进一步优选15％-20％。

5.根据权利要求3或4所述的抑制关节疾病疼痛的药物组合物，其特征在于，所述交联透明质酸的含量为药物组合物总量的0.5％(w/v％)-3.0％(w/v％)，优选0.7(w/v％)-2.0％(w/v％)，进一步优选1.0％(w/v％)。

6.根据权利要求3至5任一项所述的抑制关节疾病疼痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射剂。

7.根据权利要求6所述的抑制关节疾病疼痛的药物组合物，其特征在于，所述注射剂的单次给药量为1ml-1.8ml。

8.根据权利要求3至7任一项所述的抑制关节疾病疼痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为单次给药制剂。

9.根据权利要求8所述的抑制关节疾病疼痛的药物组合物，其特征在于，所述单次给药制剂以15周以上的给药间隔进行给药。

10.根据权利要求3至9任一项所述的抑制关节疾病疼痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物具有至少15周的持续效果的药物组合物。