[发明专利]一种不含抑菌剂的双氯芬酸钠滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种不含抑菌剂的双氯芬酸钠滴眼液及其制备方法。

背景技术

已上市的双氯芬酸钠滴眼液均含有抑菌剂，为多剂量包装，多次重复使用。制剂一旦开封后，容易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染，进而产生安全性隐患。为了防止眼用制剂在开封后重复使用过程中被微生物二次污染，眼用制剂中都添加了抑菌剂(preservtive)，《中国医院制剂规范》中几乎所有的滴眼剂处方中都使用了抑菌剂。抑菌剂又称防腐剂或保存剂，是指抑制病原微生物生长与繁殖的化学药品，其在药学实践中的首要应用就是防止药品的微生物污染。

抑菌剂虽然在防止微生物污染方面有一定的积极意义，但抑菌剂的不良反应也逐步人们所认识。据报道抑菌剂的存在对眼部的表面细胞会产生刺激性。滴眼液中抑菌剂成分可直接影响泪液的成分，改变眼球表面的微环境，使原本紧密连接的上皮细胞结构损害，严重者出现角膜上皮脱落、缺损、上皮糜烂，可发生角膜溃疡，甚至角膜溶解、穿孔、失明。由抑菌剂滥用引发的问题越来越受到关注。尤其对于需要经常使用的滴眼液，其潜在的危险性更大。

发明内容

本发明旨在提供一种不含抑菌剂的双氯芬酸钠滴眼液，解决现有技术中双氯芬酸钠滴眼液均含有抑菌剂，而抑菌剂对眼睛引起毒副作用等问题。

本发明提供一种不含抑菌剂的双氯芬酸钠滴眼液，由以下组分组成：双氯芬酸钠0.9-1.1g，PH调节剂0.1-50.0g，渗透压调节剂0.1-50.0g，稳定剂0.1-10.0g，黏度调节剂1-100ml，加注射用水定容至1000ml。

进一步地，所述双氯芬酸钠滴眼液，由以下组分组成：双氯芬酸钠1.0g，PH调节剂15.0g，渗透压调节剂19.0g，稳定剂0.6g，黏度调节剂49ml，加注射用水定容至1000ml。

进一步地，所述PH调节剂为三羟甲基氨基甲烷、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、磷酸中的一种或多种。

PH调节剂的作用是为了滴眼液的酸碱度与泪液的酸碱度相等或相近，以减少滴眼液的刺激性，并使药物稳定，提高药效。所述的不含抑制剂的双氯芬酸钠滴眼液PH范围为6.5-8.5。

进一步地，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、碳酸钠、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖中的一种或多种。

渗透压调节剂的作用是为了使滴眼液的渗透压与泪液的渗透压相等或接近，以减少滴眼液的刺激性，提高药效。

进一步地，所述稳定剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硝酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、硫脲、抗坏血酸硬脂酸酯、二丁基甲酚、半胱氨酸、生育酚乙酸酯、二氯异氰、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠、二巯基丙醇、甘油、甘露醇、丁基化羟基苯甲醚中的一种或多种。

稳定剂的作用是为了增加滴眼液的稳定性，提高药效。

进一步地，所述黏度调节剂为8％-15％淀粉浆、1％-2％羧甲基纤维素钠水溶液、甲基纤维素水溶液、乙基纤维素醇溶液、2％-5％羟丙甲纤维素水溶液、5％-20％的明胶溶液、50％-70％的蔗糖溶液、3％-5％的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液、聚氧乙烯蓖麻油一种或多种。

黏度调节剂的作用是增加滴眼液眼舒适性，减少刺激性，提高药效。

本发明还旨在提供一种不含抑菌剂的双氯芬酸钠滴眼液的制备方法，解决现有技术在使用滴眼液过程中容易受到微生物的二次污染的问题。

本发明提供一种不含抑菌剂的双氯芬酸钠滴眼液的制备方法，包括以下步骤(小试)：

A1：称取双氯芬酸钠0.9-1.1g，PH调节剂0.1-50.0g，渗透压调节剂0.1-50.0g，稳定剂0.1-10.0g，加入黏度调节剂1-100ml和注射用水800ml，搅拌溶解，得药液；

A2：将步骤A1所得的药液经微孔滤膜过滤后，用注射水定容至1000ml，搅拌均匀；

A3：将步骤A2所得的药液灌装至单剂量包装容器，得成品。

进一步地，所述步骤A2中所得药液经过孔径为0.22μm或0.45μm的微孔滤膜过滤，所述步骤3中的单剂量包装容器的容积为0.1-1ml。

本发明还提供一种不含抑菌剂的双氯芬酸钠滴眼液的制备方法，包括以下步骤(中试)：