[发明专利]替诺福韦前药晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.式(I)所示9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的新晶型的制备方法，

其特征在于，所述晶型具有与图1基本一致的X射线衍射图，包括如下步骤：

1)将任意形态的9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐在有机溶剂中加热溶解；

2)将9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的溶解液冷却析晶；

3)过滤晶体得到目标晶型；

其中，所述有机溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、无水甲醇/正庚烷、无水乙醇/正庚烷、异丙醇/正庚烷、无水甲醇/甲基叔丁基醚、无水乙醇/甲基叔丁基醚、异丙醇/甲基叔丁基醚、无水甲醇/异丙醚、无水乙醇/异丙醚、异丙醇/异丙醚、无水甲醇/乙醚、无水乙醇/乙醚或异丙醇/乙醚。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的新晶型的制备方法，其特征在于，所述晶型的差热分析结果表明，在110.9℃出现一个尖锐的吸热熔融峰。

3.根据权利要求1所述的式(I)所示9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的新晶型的制备方法，其特征在于，有机溶剂加热溶解温度为30℃至回流温度。

4.根据权利要求1所述的式(I)所示9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的新晶型的制备方法，其特征在于，有机溶剂加热溶解温度为回流温度。

5.根据权利要求1所述的式(I)所示9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的新晶型的制备方法，其特征在于，冷却析晶温度为-40～40℃。

6.根据权利要求1所述的式(I)所示9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的新晶型的制备方法，其特征在于，冷却析晶温度为0～10℃。