[发明专利]原儿茶酸对胆总管梗阻肠屏障损伤的保护

说明书

技术领域

本发明涉及原儿茶酸对小鼠胆总管梗阻肠屏障损伤的保护，属于医药技术领域。

背景技术

胆总管梗阻是围手术期患者常见并发症，直接导致了患者并发症率和死亡率的增高。胆总管梗阻后，肠道内胆汁缺乏，不仅可引起正常消化功能的紊乱，更可导致肠道生态失衡，细菌大量增殖，以致肠粘膜功能损伤。既往研究认为，胆总管梗阻后引起的肠粘膜功能损伤可导致肠道细菌移位，是引起围手术期患者肠源性脓毒血症的重要原因；而口服胆盐可抑制以上损害的发生。早期研究认为，细菌增殖引起肠道持续炎症反应是引起肠屏障损伤的重要原因。而新近的观点认为，肠道氧化应激和细胞凋亡也是胆总管梗阻后肠粘膜屏障损伤的重要机制，针对此机制进行调控可在此病理生理过程中发挥重要作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体活化的核转录因子，可通过调节体内谷胱甘肽(GSH)系统的平衡，改善机体氧化应激损伤。同时有报道认为抗凋亡因子Bcl-2也是PPARγ的直接调控元件，激活PPARγ可上调Bcl-2的表达，从而抑制细胞凋亡。新近研究表明，PPARγ信号通路的激活在肠缺血再灌注损伤中发挥重要作用，可通过减轻肠道紧密连接蛋白的下调以维护肠屏障的完整性。

原儿茶酸(Protocatechuic acid)为中国传统中药——丹参的水溶性活性成分，具有抑菌抗炎、对抗氧化应激和抑制细胞凋亡等多种药理作用。新近报道认为，原儿茶酸可调控PPARγ通路的活化，发挥PPARγ配体样作用，然而，PPARγ配体涉及众多疾病，根据现有技术难以预期原儿茶酸(Protocatechuic acid)对胆总管梗阻肠屏障损伤具有保护作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种对胆总管梗阻肠屏障损伤的保护作用的药物。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种对胆总管梗阻肠屏障损伤的保护作用的药物，其特征在于以原儿茶酸(Protocatechuic acid)作为活性成分。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的药物包括或者不包括其它活性成分。

在本发明的另一方面，还涉及原儿茶酸(Protocatechuic acid)在制备保护胆总管梗阻肠屏障损伤的药物中的应用。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明作进一步描述。将通过下列实施例进一步详细说明本发明，但本发明不限于这些实施例，下列生产实施例中就是施用不同配方本肥料产生的效果。

实施例1

1.材料与方法

1.1试验药物原儿茶酸，德国J&K chemical公司产品，批号LP10I02，经高效液相色谱法鉴定纯度为99.12％。使用前以灭菌生理盐水稀释至相应浓度。

1.2动物健康SPF级成年雄性昆明小鼠，体重18～22g，大连医科大学实验动物中心提供，合格证号SCXK(辽)20020008。

1.3试剂小鼠白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购自武汉博士德公司；超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所；原位细胞凋亡检测试剂(罗氏公司)；PPARγ、Occludin一抗购自英国Abcam公司；Bcl-2一抗购自碧云天生物技术研究所；β-actin一抗、辣根过氧化物酶二抗购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.4仪器全自动多功能酶标仪(美国Thermo公司)；AU-1000型全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司)；NU-9668E超低温冰箱(美国Nuaire公司)；UV-2100型紫外分光光度计(美国UNICO公司)；YS-2H生物显微镜(日本尼康公司)；全自动凝胶成像系统(美国UVP公司)。