[发明专利]治疗胰脏癌的医药配方及其应用

说明书

技术领域

本发明是关于一种含有(Z)-亚丁基苯酞((Z)-butylidenephthalide)的医药配方的应用，尤其是关于该医药配方于治疗胰脏癌的应用。

背景技术

胰脏为位于生物体后腹膜腔的一柔软长形腺体。一般而言，人体的胰脏长度约15公分至20公分，宽度约2.5公分，重量约75克至100克。“胰脏癌”是指由胰脏细胞所生成的恶性肿瘤。在所有胰脏癌中，胰脏管腺癌占约90％，且其中有80％是发生在胰脏的前端。

胰脏癌通常好发于中老年人，且男性罹病率约为女性的二倍。初期的胰脏癌通常是不会表现明显症状，但随着胰脏肿瘤渐渐扩大，病患会陆续发生上腹痛、背痛、黄疸、体重减轻、及下痢等症状。此外，典型的胰脏癌会出现组织纤维化、以及周围组织粘连现象，且由于胰脏癌细胞经常发生渗透至周边神经及/或侵袭血管的现象，因此，几乎90％以上的胰脏癌，发现时都已无法通过手术治疗。胰脏癌病患五年的存活率低于5％，为一预后极差的疾病。

目前临床上对于胰脏癌的治疗方式主要包括外科手术、化学药物治疗、及放射线照射治疗等。一般而言，若胰脏癌病患的病况尚能进行手术时，则会以手术为优先治疗方式，以提高病患存活机率；关于化学药物治疗方法，通常是依胰脏癌临床分期不同，选择单一或多种药物组合来进行治疗，例如使用5-fluorouracil(5-FU)或吉西他滨(gemcitabine)等抗代谢药物(anti-metabolites)，但化学药物治疗效果仍偏低，且在胰脏癌复发的情况中，传统化学治疗亦几乎无效；至于放射线照射治疗，由于无法治愈非切除性胰脏肿瘤，故放射线照射治疗通常仅作为治疗胰脏癌过程中的辅助性治疗。鉴于此，目前临床上仍需要一种可治疗胰脏癌的药物。

本案发明人研究后发现，(Z)-亚丁基苯酞(Z-butylidenephthalide，Z-BP)可抑制胰脏癌细胞生长，而可用于治疗胰脏癌。尤其，当以缓释剂型使用时，可于胰脏癌病患进行手术开刀治疗之后，将含有(Z)-亚丁基苯酞的缓释药剂植入病患胰脏癌区域，达成局部稳定高剂量，渗透周围胰脏组织，以杀死“侵润性残余癌细胞”，达到治疗效果。

发明内容

本发明的一个目的，在于提供一种使用一医药配方于制备药剂的用途，其中该药剂是用于治疗胰脏癌，且该医药配方包含(Z)-亚丁基苯酞((Z)-butylidenephthalide，Z-BP)，且实质上不包含(E)-亚丁基苯酞((E)-butylidenephthalide，E-BP)。较佳地，于该医药配方中，(Z)-亚丁基苯酞是并于生物可相容聚合物基质中，以缓释剂型方式提供该药剂。

本发明的另一目的，在于提供一种于一个体中治疗胰脏癌的方法，包含投予该个体有效量的一医药配方，其中该医药配方包含(Z)-亚丁基苯酞，且实质上不包含(E)-亚丁基苯酞。较佳地，于该医药配方中，(Z)-亚丁基苯酞是并于生物可相容聚合物基质中，以缓释剂型方式使用该医药配方。

本发明的详细技术内容及部分实施方式，将描述于以下内容中，以供本发明所属领域具通常知识者据以明了本发明的特征。

附图说明

图1A为显示(E)-亚丁基苯酞对于胰脏癌细胞株D细胞存活率的影响的长条图；

图1B为显示(Z)-亚丁基苯酞对于胰脏癌细胞株的细胞存活率的影响的长条图；

图2为制备p(CPP-SA)共聚物的流程图；

图3为p(CPP-SA)-Z-BP圆盘的照片；

图4为p(CPP-SA)-Z-BP圆盘于第0至25天持续缓慢释放Z-BP的吸光值曲线图；

图5A为显示p(CPP-SA)-Z-BP降低PACA-2细胞存活率的长条图；

图5B为显示p(CPP-SA)-Z-BP诱发PACA-2细胞雕亡的照片；

图6A显示经Z-BP处理不同时间后，胰脏癌细胞株内细胞雕亡相关的基因表现量增加的电泳图；

图6B显示经不同浓度Z-BP处理后，胰脏癌细胞株内细胞雕亡相关基因表现量增加的电泳图；

图7A显示以Nurr1微小RNA处理PACA-2，而抑制经Z-BP诱导的Nurr1表现量的电泳图；

图7B显示以Nurr1微小RNA处理PACA-2，而回复经Z-BP抑制的细胞存活率的长条图；

图8A为显示Z-BP处理可增加胰脏癌细胞中Nur77基因相关路径中相关蛋白质的表现量的电泳图；

图8B为显示Z-BP处理可增加胰脏癌细胞中细胞雕亡路径相关蛋白质的表现量的电泳图