[发明专利]胍类降糖药-多糖共轭物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种胍类降糖药-多糖共轭物，其特征在于：所述胍类降糖药-多糖共轭物为多糖氧化产生的醛基与胍类降糖药上的伯胺反应通过西弗碱键连接。

2.根据权利要求1所述的胍类降糖药-多糖共轭物，其特征在于：其中，胍类降糖药选自二甲双胍、丁双胍和苯乙双胍；

多糖选自壳聚糖、壳寡糖、葡聚糖、透明质酸、肝素、软骨素、琼脂糖、海藻酸中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的胍类降糖药-多糖共轭物，其特征在于：所述胍类降糖药-多糖共轭物为二甲双胍-壳聚糖。

4.一种胍类降糖药-多糖共轭物的制备方法，包括以下步骤：

1）氧化多糖的合成：将多糖溶于水或弱酸缓冲液中，然后加入一定量的氧化剂，反应温度4-90 ℃下搅拌适宜时间，过滤后加入过量还原剂继续搅拌一段时间，之后用水充分透析，冻干得粉末固体的氧化多糖；

2）称取适量氧化多糖固体溶于一定溶剂后，加入胍类降糖药，搅拌适宜时间，透析冻干即得到共轭物。

5.根据权利要求4所述的胍类降糖药-多糖共轭物的制备方法，其特征在于：所述弱酸缓冲液选自NaAc-HAc、NaH₂PO₄-Na₂HPO₄、KH₂PO₄-K₂HPO_4；；和/或，所述氧化剂选自高碘酸钠、高碘酸钾；和/或，所述还原剂选自乙二醇、亚硫酸氢钠。

6.权利要求1-5所述的胍类降糖药-多糖共轭物胍类降糖药-多糖共轭物作为非病毒基因载体的应用。

7.权利要求1-5所述的胍类降糖药-多糖共轭物在用于治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的胍类降糖药-多糖共轭物，用作治疗型聚合物前药，通过静脉注射，腹腔注射，粘膜给药或肺部吸入给药。

9.胍类降糖药-多糖共轭物/基因复合物的制备方法，步骤如下：将上述胍类降糖药-多糖共轭物用水配置成0.001%-10%的共轭物溶液，得到聚合物前药溶液；将治疗有效量的基因配置成0.001%-10%的基因溶液，与共轭物溶液混合，经涡旋处理，胍类降糖药-多糖共轭物与基因通过静电相互作用进行复合得到10-1000nm复合物溶液。

10.根据权利要求9所述的胍类降糖药-多糖共轭物/基因复合物的制备方法，其特征在于：所述基因选自固醇调控元件结合蛋白基因、瘦素基因、胰岛素基因、胰高糖素样肽-1基因、钙响应性激酶基因。