[发明专利]水杨酸类苦参碱衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种苦参酸酯类衍生物，通式如下：

系列A 水杨酸酯型苦参碱衍生物

通式1

R2=R3=R4=R5=氢；R2=甲基，R3=R4=R5=氢；R3=甲基，R2=R4=R5=氢；R4=甲基，R2=R3=R5=氢；R5=甲基，R2=R3=R4=氢；R3=氯，R2=R4=R5=氢；R4= 氯，R2=R3=R5=氢；R3=三氟甲基，R2=R4=R5=氢；R2=甲氧基，R3=R4=R5=氢；R3=甲氧基，R2=R4=R5=氢；R5=甲氧基，R2=R3=R4=氢；

通式2

R2=R3=R4=R5=氢；R2=甲基，R3=R4=R5=氢；R3=甲基，R2=R4=R5=氢；R5=甲基，R2=R3=R4=氢；R2=甲氧基，R3=R4=R5=氢；R3=甲氧基，R2=R4=R5=氢；R5=甲氧基，R2=R3=R4=氢；

系列B 水杨酰胺型苦参碱衍生物

通式1

R2=甲基，R4=R5=R6=氢；R5=甲基，R2=R3=R4=氢；

通式2

R2=甲基，R3=R4=R5=氢；R3=甲基，R2=R4=R5=氢；R5=甲基，R2=R3=R4=氢；R2=甲氧基，R3=R4=R5=氢；R3=甲氧基，R2=R4=R5=氢。

2.根据权利要求1所述的一种苦参酸酯类衍生物，其特征在于A系列水杨酸酯型苦参碱衍生物的制备方法为：

步骤1. 在三颈烧瓶中加入甲醇，冰水浴下缓慢滴加氯化亚砜；滴毕，加入水杨酸，升至室温搅拌30 min后加热至回流，反应5 h；冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，残留物用二氯甲烷溶解，分别用饱和碳酸氢钠溶液洗涤、水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得淡黄色油状液体，留作待用；

步骤2. 氢氧化钾溶解在水，加入苦参碱，升温至120 ℃，回流反应14 h，趁热倒出，反应液在室温中冷却，过夜放置析出固体，抽滤，所得白色固体即为苦参酸钾盐；

步骤3. 在三颈烧瓶中，分别加入苦参酸钾盐和甲醇，溶解，加入三乙胺，升温至70 ℃，逐滴加入二碳酸二叔丁酯，回流反应3 h；冷却至室温，浓缩，加入1M氢氧化钠溶液，溶解，用乙醚洗涤，然后用硫酸水溶液调pH至6，减压蒸馏除去水，残留物加入二氯甲烷溶解，滤掉不溶物，浓缩，得到淡棕色油状物，留作待用；

步骤4. 在圆底烧瓶中加入N-叔丁氧羰基苦参酸，加入二氯甲烷，溶解后加入三乙胺，冰水浴下逐滴加入三甲基乙酰氯，滴毕，继续搅拌20 min后，分别加入水杨酸甲酯，4-二甲氨基吡啶，室温搅拌过夜；然后加入二氯甲烷稀释，分别用水洗涤、饱和食盐水洗涤，减压蒸馏除去溶剂，残留物用0.5 M盐酸溶解，用乙醚洗涤至澄清，用饱和碳酸钠溶液调pH至7，再用乙醚萃取，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到黄色粘稠状液体，经柱层析硅胶分离纯化即为本发明A系列水杨酸酯型苦参碱衍生物。

3.根据权利要求2所述制备方法，其特征是：步骤1中所述的反应温度在60℃在，反应时间为5 h；步骤2中所述的反应温度在120 ℃，反应时间为14 h；步骤3中所述反应温度为70 ℃，反应时间为3 h；步骤4中所述的反应温度为25 ℃，反应时间为12 h；层析是采用200-300目的硅胶，洗脱液为无水乙酸乙酯和无水石油醚。