[发明专利]一种嘧菌胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于农药领域，涉及一种嘧菌胺类杀菌剂的制备方法。 

背景技术

嘧菌胺是由日本组合化学公司的林茂等首次合成，1987年由日本植保协会开始实用性评价，并于1995年登记上市。嘧菌胺系对灰霉病，白粉病，苹果黑星病、斑点落叶病，桃灰星病、黑星病等病害具有卓著效果的苯胺嗜陡类杀菌剂。嘧菌胺的分子式为：C₁₄H₁₃N₃，分子量为：223.27，其化学结构式如下：

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目前制备嘧菌胺的方法主要有以下两种：（1）以甲酰苯胺与甲磺酰基嘧啶为原料，在氰化钠或氢氧化钠的作用下可高收率制得嘧菌胺，然而该法中涉及的原料甲磺酰基嘧啶的制取工艺复杂，成本高，原料难得等问题。（2）以苯胺与氰胺为起始原料先制取苯胍，随后与醋酐反应合成基本骨架2-苯胺基4-甲基-6-丙酮基嘧啶，再用氯化剂氯化得氯丙烯基，然后经脱氯化氢后得到嘧菌胺。该方法中醋酐脱水制备脱氢乙酸需在催化剂存在高温（>200 ℃）条件下进行，最后消除反应需强碱高温催化，对设备的腐蚀严重，且每步产率都不高。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种工艺简单，成本低，收率高的嘧菌胺的制备方法。

本发明嘧菌胺类的制备方法，包括以下工艺步骤：

（1）苯胺基嘧啶酮的合成：在醇钠-醇体系中，在吡啶存在下（既是催化剂又是碱），苯胍盐与乙酰乙酸乙酯以1:1～1:5的摩尔比，在25～80℃下反应4～8h；反应结束后用盐酸酸化，过滤，洗涤，干燥，得苯胺基嘧啶酮。所述苯胍盐为苯胍的碳酸盐或硝酸盐；所述醇钠-醇体系为乙醇钠-乙醇、甲醇钠-甲醇、叔丁醇钠-叔丁醇或异丙醇钠-异丙醇；所述醇钠-醇体系中，醇钠与醇的摩尔比为1:1～1:2。

（2）2-氯嘧啶苯胺的合成：苯胺基嘧啶酮与三氯氧磷以1:1～1:4的摩尔比，在25～130℃下反应3～5h；减压除去未反应的三氯氧磷，残余液中加氨水至pH = 7～9，析出白色沉淀，抽滤，依次用碳酸钠溶液、水洗涤，得2-氯嘧啶苯胺。

（3）嘧菌胺的合成：在有机溶剂中，碱存在，Ar气氛中，2-氯嘧啶苯胺与炔以1:1～1:3的摩尔比，在一价铜盐和过渡金属盐的双催化作用下，于80℃～130℃下反应3～24 h；反应结束后，过滤回收催化剂，萃取，分离，得嘧菌胺。

所述有机溶剂为DMF、DMSO、THF、二氧六环、PEG-400、甲苯、二甲苯中的一种；碱为KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、Et₃N、DBU或叔胺碱中的一种。一价铜盐为CuI、CuBr或CuOAc，其用量为2-氯嘧啶苯胺与炔总摩尔量的0.05～0.1%。过渡金属盐为Pd(OAc)₂、PdCl₂、PdCl₂(PPh₃)₂或Pd(PPh₃)₃，其用量为2-氯嘧啶苯胺与炔总摩尔量的0.05～0.1%。所述原料炔为丙炔，辛炔及苯乙炔。

上述合成产物经红外、核磁、元素分析等手段检测，为嘧菌胺纯品，总收率在40%以上。

本发明相对现有技术具有以下优点：本发明先使苯胍盐与乙酰乙酸乙酯反应制备苯胺基嘧啶酮，再使苯胺基嘧啶酮与三氯氧磷反应制得2-氯嘧啶苯胺，然后使2-氯嘧啶苯胺与炔偶联交叉反应制得嘧菌胺，所需原料及各种试剂均价廉易得，反应工艺简单，反应条件温和，成本低，产率高，为产品的工业化规模生产和商品化创造了良好的条件。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明嘧菌胺的制备方法作进一步说明。

实施例1：N-(4-甲基-6-丙炔基嘧啶-2-基)苯胺的制备