[发明专利]富马酸喹硫平缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，特别是涉及一种富马酸喹硫平缓释制剂及其制备方法。

背景技术

抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率及高自杀率的严重精神疾患，终身患病率达6％。近年来，随着社会经济文化水平的不断提高，其终身患病率呈逐年增高的趋势。富马酸喹硫平自2001年进入我国以来，在治疗精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知症状和情感障碍，双相抑郁发作和单相抑郁发作等具有较好的疗效，对老年痴呆、谵忘、强迫症等也有一定的疗效。

富马酸喹硫平，11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓半富马酸盐。喹硫平是一种非经典抗精神病药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对五羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α2受体亲和力低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。

富马酸喹硫平常见的剂型为普通片和缓释片。然而，传统片剂制备方法较为繁琐，耗时较长，若直接压片则会出现粉尘较多的不良效果；还有，现有缓释片所采用的原料还包括如填充剂、黏合剂及润滑剂等，若用量不当均会对药物的释放行为产生不同程度的影响。

发明内容

基于此，本发明的目的在于提供一种富马酸喹硫平缓释制剂及其制备方法。

解决上述技术问题的具体技术方案如下：

一种富马酸喹硫平缓释制剂，所述缓释制剂由下述重量百分比的原料制备而成：

富马酸喹硫平：20-40wt％，

乙基纤维素：20-50wt％，所述乙基纤维素的粘度为4-45cps，

亲水性辅料：20-40wt％，所述亲水性辅料为共聚维酮、聚维酮、黄原胶、羧甲基淀粉钠或羟丙基纤维素中的至少一种。

在其中一些实施例中，所述乙基纤维素的粘度为6-10cps。

在其中一些实施例中，所述亲水性辅料为共聚维酮。

在其中一些实施例中，所述共聚维酮为PVP VA64。

在其中一些实施例中，所述缓释制剂由下述重量百分比的原料制备而成：

富马酸喹硫平：20-32wt％，

乙基纤维素：33-37wt％，所述乙基纤维素的粘度为6-10cps，

PVP VA64：31-43％。

一种上述富马酸喹硫平缓释制剂的制备方法，所述制备方法为热熔挤出法，步骤如下：

(1)将富马酸喹硫平、乙基纤维素和亲水性辅料分别粉碎，过筛，混匀，得混合物；

(2)设定双螺旋杆的挤出温度为110-150℃，温度升到设定值后启动螺杆，将步骤(1)所制得的混合物匀速加到挤出机中，熔融、挤压，得条带状挤出物；

(3)冷却，切割成4-6mm小段，即可。

在其中一些实施例中，步骤(2)所述的挤出温度为110-120℃。

在其中一些实施例中，步骤(1)所述过筛为过60-100目筛。

在其中一些实施例中，所述螺杆的转速为60-100转/分钟。

本发明所述富马酸喹硫平缓释制剂的原理如下：

本发明以为富马酸喹硫平主药，乙基纤维素作为缓释骨架，并加入适宜种类和用量的亲水性辅料(即本发明所述共聚维酮、聚维酮、黄原胶、羧甲基淀粉钠或羟丙基纤维素中的至少一种)，即可通过亲水性辅料在缓释骨架中溶出致孔或溶蚀作用促进药物释放。通过大量的实验得出：适宜配比的粘度范围为4-45cps的乙基纤维素与适宜种类和用量的亲水性辅料，可使药物能在24h内缓慢释放。

本发明所述富马酸喹硫平缓释制剂及其制备方法具有以下优点和有益效果：

(1)本发明经发明人大量的实验和研究制得在水中可达24h缓释效果的富马酸喹硫平缓释制剂，并同时确定了该种缓释制剂的最佳原料及其用量；其中，缓释制剂以本发明所述重量百分比的富马酸喹硫平、粘度为4-45cps的乙基纤维素和亲水性辅料——共聚维酮、聚维酮、黄原胶、羧甲基淀粉钠或羟丙基纤维素中的至少一种为原料效果较好，亲水辅料优选PVP VA64，粘度为6-10cps的乙基纤维素，并在挤出温度为110-120℃条件下，采用热熔挤出法制得的缓释制剂，其缓释效果最佳。

(2)本发明所述富马酸喹硫平缓释制剂的制备方法工艺简单，能耗小，无溶剂残留，整个过程不会引入其他杂质，易于实现连续化大生产，且采用该方法制得的缓释制剂中，药物分散更均匀。

附图说明