[发明专利]用于检测rs7597593位点和rs1344706位点的核苷酸的物质的新用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及用于检测ZNF804A基因中的rs7597593位点和rs1344706位点的核苷酸的物质的新用途，具体来说为用于检测ZNF804A基因中的rs7597593位点和rs1344706位点的核苷酸的物质在制备用于评估海洛因成瘾风险性和/或海洛因成瘾者的冲动抉择行为损害程度以和/或海洛因成瘾者大脑左侧感觉运动皮层的灰质体积的试剂盒的新用途。

背景技术

物质成瘾也称物质依赖，是指长期滥用某种物质后，心理上与躯体上产生的一种强烈而不能克制的寻觅该种物质的状态，以期体验重复使用该物质所产生的欣快感，同时避免戒断所引起的躯体不适。物质成瘾性疾病是一种反复发作的以强迫性觅药和摄药行为主要特征的慢性复发性脑病。

物质成瘾者行为学异常主要表现为学习记忆能力下降、冲动控制能力受损和认知能力下降等形式。这些行为改变是物质成瘾者接触成瘾性物质和发生复吸的直接原因。冲动性表现为缺乏前瞻性考虑、不计后果地进行一些不恰当或冒险的行为。研究中发现，物质成瘾者表现出更高的冲动性。冲动性高低与成瘾物质的使用量、渴求程度以及戒断症状严重性呈正相关。高冲动性被认为是导致复吸的一个关键因素。研究表明，高冲动性预示着可卡因成瘾者戒断后复吸几率更高。对物质成瘾者的冲动性研究有多种角度，比如冲动性选择(impulsive choice)、行为去抑制(response inhibition)和思维冲动(reflection impulsivity)等。对冲动性的评估有多种方法，其中冲动抉择指的是在各种选择中进行决断，以期达到最优化的能力。爱荷华赌博试验(Iowa Gambling Task,IGT)是一种对冲动抉择能力进行定量评估的方法。在试验中，受试在不确定结果的条件下需要权衡奖赏和惩罚的大小，并作出最优选择。对阿片类、酒精、可卡因、大麻类等物质成瘾性疾病的研究表明，物质成瘾者的冲动抉择行为受损(冲动抉择能力降低)，并且冲动抉择行为损害程度与药物成瘾复吸行为密切相关。

此外，物质成瘾者脑影像也会发生改变，主要包括脑解剖结构的改变、脑区活动和神经递质的改变以及基于各种任务的脑区激活情况改变。研究表明，被滥用的物质具有神经毒性，可造成神经细胞形态和结构的改变，进而影响其功能。这种形态，结构和功能的损害可能是慢性，永久性和不可逆转的。目前从脑解剖结构变化角度开展的成像研究主要集中在两个方面：一是测量脑灰质白质的体积大小；二是用扩散张量成像技术对神经纤维进行追踪。其中，用voxel based morphometry(VBM)方法测量脑灰白质体积改变实现了同一标准探测脑内是否具有因为灰质缺失所带来的特定部位的萎缩。已有研究表明，物质成瘾者多个脑区均存在灰质密度异常。

物质成瘾性疾病是多种遗传因素与环境因素共同作用而导致的一种复杂的脑疾病。遗传因素与物质成瘾性疾病的易感性密切相关。Tsuang等人对物质成瘾者的双生子的研究中发现，遗传因素是造成个体对成瘾性物质易感性不同的主要原因。已有研究证明，海洛因成瘾者的行为学及影像学异常是可受遗传因素调节的。遗传因素能影响成瘾疾病的各个阶段，与物质成瘾性疾病相关的许多重要基因的遗传多态性改变能够影响个体对物质成瘾的易感性、耐受性、机体功能及复吸。

阿片类物质成瘾，特别是海洛因成瘾是我国最早开始流行，也是流行最严重的成瘾种类。根据2014年的中国禁毒报告，中国阿片类成瘾者目前已达到133万，占全国所有药物成瘾总人数的53.6％，是我国成瘾人群的大多数。找到预示海洛因成瘾疾病易感性及成瘾后行为学损害程度的生物学靶标，对预防海洛因成瘾疾病的发生和提高复吸治疗成功率，具有重要意义。

ZNF804A蛋白即锌指蛋白804A(zinc finger protein804A)。ZNF804A基因位于染色体2q32.1，大小为341kb。目前，ZNF804A基因的确切功能尚不清楚。ZNF804A基因在人脑内广泛表达，尤其在未发育完全的海马和皮质，在成年的小脑内也有大量表达。

发明内容

本发明的目的是提供用于检测ZNF804A基因中的rs7597593位点和rs1344706位点的核苷酸的物质的新用途。