[发明专利]一种阿奇霉素胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿奇霉素胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素。体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(A组β溶血性链球菌)、肺炎(链)球菌、溶血性链球菌(草绿色链球菌)和其他链球菌、白喉(棒状)杆菌。其分子式为C₃₈H₇₂N₂O₁₂，分子量为749.00。阿奇霉素与其他大环内酯类抗生素相比较，其对胃酸的稳定性较高，口服后在人体内吸收率高，副作用较轻。由于阿奇霉素在红霉素的结构变化，其具有更广泛的抗菌谱，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体以及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰阴性杆菌，如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用较差的不足。临床用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。

中国专利文件CN101579327A公开一种阿奇霉素肠溶胶囊及其制备方法，主药为阿奇霉素；药物辅料中加入了乳糖、淀粉、十二烷基硫酸钠和滑石粉等。该方法中加入乳糖和淀粉,由于乳糖和淀粉吸湿性较强，再加上阿奇霉素本身原料发涩且吸湿性也较强，所制备的颗粒流动性较差，胶囊装量差异较大，工业化生产难于进行。

中国专利文件CN103040787A公开了一种阿奇霉素胶囊及其制备方法，以阿奇霉素为活性成分，辅料包括填充剂、粘合剂和助流剂等；采用挤出抛圆法制成微丸的方法，避免颗粒吸水性，微丸流动性较好，但该发明不仅制备复杂，而且阿奇霉素胶囊性状不符合国家药典标准。

中国专利文件CN103655496A公开一种阿奇霉素分散片及其制备工艺，以阿奇霉素为活性成分，辅料包括填充剂、崩解剂、甜味剂、助流剂和润滑剂等；本发明提高了阿奇霉素分散片的溶出度,加入甜味剂提高了患者服药顺从性,但该发明是采用原粉直接压片,无法解决原辅材料的流动性,并且在压片过程中造成粘冲现象,片重差异较大。

中国专利文件CN102895203A公开一种阿奇霉素分散片及其制备方法,以阿奇霉素为活性成分，辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂等；该发明采用素片包衣,掩盖了阿奇霉素的苦涩味,该发明是采用制成颗粒,进行压片,但也无法解决颗粒的流动性,并且在压片过程中造成粘冲现象,片重差异较大。

以上发明专利存在共同的问题,因阿奇霉素在临床具有对人体产生一些不良反应,胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；限制了阿奇霉素的临床使用量。为解决阿奇霉素的这些缺陷，在过去的几十年内，人们在制剂方面主要是通过改变制剂配方制得阿奇霉素肠溶片、胃漂浮型胶囊、栓剂等，可一定程度地减轻阿奇霉素的胃肠道副作用。但是，最近研究报道，未能证实剂量相等的肠衣型或缓释型较普通片剂型阿奇霉素的胃肠道毒副作用减少，两者胃肠道出血的发生率亦无明显差异。即改良剂型的做法并不能显著减少阿奇霉素胃肠道损伤的副作用。那么更有效的药剂学手段成为众多研究者关注的课题，其中采用新型辅料的研究是解决相关问题的有效药剂学途径。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种阿奇霉素胶囊及其制备方法。通过创新的辅料选择和优化的辅料比例，解决了现有药物颗粒流动性不好、药物崩解不理想、药物溶出度低、稳定性差以及人体生物利用度不高以及在临床上所产生的胃肠道不良反应等问题。

本发明的技术方案如下：

一种阿奇霉素胶囊，由以下原料按质量份制成：

根据本发明，优选的，

一种阿奇霉素胶囊，由以下原料按质量份制成：

根据本发明，进一步优选的，

一种阿奇霉素胶囊，由以下原料按质量份制成：

或者，一种阿奇霉素胶囊，由以下原料按质量份制成：

或者，一种阿奇霉素胶囊，由以下原料按质量份制成：

本发明所述的阿奇霉素胶囊，其中所述的蒙脱石为药用蒙脱石。本发明所使用的原料未特别说明的均为常规市购产品。

本发明所述的阿奇霉素胶囊的制备方法，包括以下步骤；

(1)将蔗糖、蒙脱石粉碎过筛备用,阿奇霉素过筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；