[发明专利]一种头孢唑肟钠化合物

说明书

技术领域

本发明涉及化合物领域，具体讲，涉及一种头孢唑肟钠化合物。

背景技术

头孢唑肟钠（ceftizoxime sodium）是由日本腾泽药品工业公司开发，并于1982年首先在日本上市，商品名为ceftizox。头孢唑肟钠是由头孢烯酸和氨噻肟酸合成的第三代头孢菌素。性状为白色或淡黄色结晶性粉末。头孢唑肟钠属第三代头孢菌素抗生素，与头孢类抗生素母核相同，具广谱抗菌作用，对多种革兰阳性菌和格兰阴性菌产生的广谱内酰胺酶（包括青霉素酶和头孢菌素酶）稳定。

头孢唑肟钠对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，铜绿假单胞菌等假单胞菌属和不动杆菌属以本品敏感性差。头孢唑肟钠已在临床应用多年，用于治疗各种细菌所致的感染，取得良好的疗效。主要适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和单纯性淋病。其抗菌作用特点是对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌厌氧菌均具有抗菌活性，因而在临床上具有很重要的应用价值。

专利ZL201010201084.7公开了一种注射用头孢唑肟钠组合物无菌粉针，含有99.0～99.9wt%头孢唑肟钠和0.10～1.00wt%苯甲酸钠，其中头孢唑肟钠为结晶形式的头孢唑肟钠。

专利申请201110065513.7公开了一种头孢唑肟钠结晶水合物，该头孢唑肟钠结晶水合物的分子式为C₁₃H₁₂N₅NaO₅S₂·nH₂O，n=1.5～1.85。

专利ZL201310003025.2公开了一种头孢唑肟钠化合物，该头孢唑肟钠化合物为头孢唑肟钠水合物，所述头孢唑肟钠水合物的分子式为C13H12N5NaO5S2·3.5H2O。

为了进一步提高头孢唑肟钠化合物的性质，改善其流动性、吸湿性及稳定性，特提出本发明。

发明内容

本发明的发明目的在于提出一种头孢唑肟钠化合物。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种头孢唑肟钠化合物，所述的头孢唑肟钠化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，其结构式如式I所示：

本发明的头孢唑肟钠化合物的主粒径为200～280μm，分布宽度为100～450μm；优选主粒径为220～280μm，分布宽度为120～390μm。

本发明的头孢唑肟钠化合物的制备方法为：

（1）将头孢唑肟钠粗品加入到15～20℃蒸馏水中，搅拌至完全溶解；

（2）在频率为12～22KHz、输出功率为10～40W的声场下，边搅拌边加入0～5℃的二甲基甲酰胺和四氢呋喃的混合溶剂；

（3）溶液加完后，在频率为25～35KHz、输出功率为40～60W的声场下，升温至15～17℃，静置养晶2～8小时，洗涤，干燥，得到头孢唑肟钠化合物。

其中，在步骤（2）中，二甲基甲酰胺和四氢呋喃的体积比为1～2：2；二甲基甲酰胺和四氢呋喃混合溶剂的体积为头孢唑肟钠水溶液体积的10～18倍；二甲基甲酰胺和四氢呋喃混合溶剂加入速度为240～600毫升/分钟；搅拌速度为120～480转/分钟。在步骤（3）中，升温速度为1.5～2.5℃/小时。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明。

本发明通过对现有技术的深入研究，提出了一种头孢唑肟钠的新化合物。其性状为白色结晶性粉末，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明的头孢唑肟钠化合物的纯度可达到99.9%（无水条件下检测），其结构经核磁共振氢谱确证。

通过对外加声场的功率和频率的精细控制，经扫描电子显微镜观察及粒度测定仪测量，制备得到的头孢唑肟钠化合物的主粒径为200～280μm，分布宽度为100～450μm；优选主粒径为220～280μm，分布宽度为120～390μm。本发明的头孢唑肟钠晶体的颗粒大小适中，便于制备过程中的收集。并且本发明的头孢唑肟钠化合物的粒径分布集中，形成的晶体颗粒大小均匀一致，更加便于制备过程中的分装。

对本发明的头孢唑肟钠中的残留溶剂进行检测，其残留溶剂含量极微量，临床应用安全可靠。

本发明的头孢唑肟钠化合物的制备方法的收率高，可达到95.3%，并且制备方法简单，纯度高，收率高，非常适合大规模的工业化生产。