[发明专利]一种莫能菌素晶体或其钠盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于抗生素提取、合成技术领域，特别是涉及一种莫能菌素晶体或其钠盐的制备方法。

背景技术

莫能菌素是一种广谱、高效的聚醚类生物兽药。该产品具有高效、低毒、不易产生耐药性等特性，临床上主要用于细菌感染和作为饲料添加剂。作为饲料添加剂，具有提高饲料利用效率、促进动物增重，缩短饲养周期，属于欧盟允许、美、日批准使用的兽用药和饲料添加剂，在国际上有广阔的市场前景。

国内报道关于莫能菌素提取、合成的技术资料较少。莫能菌素晶体存在的主要问题是①晶体中含有部分杂质，导致晶体纯度不高；②晶形不完整，晶体粒度达到40um以上的不到30%；③结晶过程中易出现晶体粘结现象；④莫能菌素钠盐存在溶解度不合格的现象；⑤提取收率不高，一般在80%左右。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效提高提取收率，提高产品质量，实现稳定、高效生产莫能菌素晶体及其盐的制备方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种莫能菌素晶体或其钠盐的制备方法，其特征是：将莫能菌素发酵液经预处理、脱色析出、有机溶媒溶解、结晶和淋洗后，直接干燥得到莫能菌素晶体或者加碱盐化、喷雾干燥得到莫能菌素钠盐，其中

所述预处理过程为：首先将莫能菌素发酵液升温至50～60℃，搅拌20～30min后用碱液调节pH至8.0～9.0，静置20～30min，继续用碱液调节pH至10.0～11.0，再次静置20～30min，最后将莫能菌素发酵液降温至20～30℃，板框过滤，所得滤液加水稀释至其体积的2～3倍；

所述脱色析出过程为：在40～50℃条件下，将脱色剂加入到经预处理所得的稀释液中，充分搅拌10～15min后再静置30～40min，过滤，所得滤液用酸调节pH至3.0～4.0，静置20～30min后进行固液分离，收集固体；

所述结晶过程为：在溶解后的溶液中加入纯化水，后升温至45～50℃，搅拌，搅拌转速控制在40～60r/min；回收有机溶媒，当回收量为初始加入量的95～97%时停止加热，降温至25～30℃，继续搅拌，转速控制在5～10r/min，时间为120～150min，搅拌结束，进行固液分离。

所述有机溶媒溶解中，溶解比例为：W_莫能菌素∶V_有机溶媒=1∶5～10（kg/L），其中有机溶媒为甲醇或乙醇或三氯乙烷。

所述淋洗是指采用纯化水淋洗莫能菌素1～2次，用量为V_纯化水∶W_莫能菌素=3～5∶1（L/kg）。

所述结晶过程中，碱液为15～20%氢氧化钠溶液或30～40%的氨水溶液。

所述脱色析出过程中，脱色剂为活性炭、硅藻土与氯化钾或氯化钠的混合物，其中，活性炭、硅藻土用量为滤液体积的0.1～0.3%，氯化钾或氯化钠的用量为滤液体积的0.4～0.6%；酸为盐酸或硫酸或磷酸，其浓度控制在30～40%。

所述结晶过程中，纯化水的加入量为有机溶媒体积的2～3倍，并且在100～150min内加入完毕；降温速率控制在4～8℃/h。

所述加碱盐化是指在淋洗后的莫能菌素晶体中加入纯化水，加入量为莫能菌素总重量的3～4倍，然后加入固体氢氧化钠，调节pH至8.5～9.5，得到其盐溶液。

所述喷雾干燥过程中，控制进风温度140～160℃，出风温度70～80℃。

本发明的技术优势：

1 本发明可有效提高莫能菌素的提取收率，其中提取收率达到85%以上，高于国内同类水平。

2 本发明可减少莫能菌素晶体中杂质的含量，结晶得到的晶体均匀、疏松；晶体粒度达到40um以上的超过了70%；莫能菌素钠盐澄清度溶解度符合兽药国家标准，有效提高其成品质量。

3 本发明使用的有机溶媒可回收并再次利用，避免了环境污染问题。

4 本发明生产成本低，有利于增强产品的国内外市场的竞争力。

5 本发明工艺简单，省时省力。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实施例1

莫能菌素发酵液10m³，化学效价为34627u/ml。