[发明专利]一种喹啉酮类新化合物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及有机喹啉酮类化合物，尤其涉及一种新化合物及其制备方法和用途。

背景技术

糖尿病是是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低引起蛋白质、脂肪水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，其中以高血糖为主要标志。糖尿病的主要临床表现为多饮、多尿、多食和体重下降（“三多一少”），以及血糖高、尿液中含有葡萄糖等。糖尿病若得不到有效的治疗，可引起身体多系统的损害。近年来，在我国城市人口中，特别是年轻人的发病率呈增长趋势，糖尿病为终生疾病，且并发症多，目前已严重危害了人类的生命质量，成为人类的三大疾病杀手之一。 

1968年法国科学家Lynnet首次报导钒有糖浆作用，但胰岛素问世后钒就没有再受到重视。近几十年来，随着科技的发展，人们对钒化合物的深入研究发现钒具有广泛的生物学作用，从此，世界各国的医学界特别是科学强国掀起了一浪又一浪的研究高潮。目前市场上治疗糖尿病药物近年来有迅速的发展，从原有磺酰脲类及双胍类外，已有第3类α-葡糖苷酶抑制剂供临床应用，第4类胰岛素增敏剂不久也将引入国内。至于第5类胰升糖素抑制剂和第6类糖异生作用抑制剂则尚在实验和小量临床试用阶段。在上述抗糖尿病药物中，磺酰脲类药系降糖药，可以引起低血糖反应，而双胍类和α-葡糖苷酶抑制剂则不引起低血糖反应，被称为抗高血糖药物。  

目前医学界对糖尿病的发病机理尚未十分明确，虽有许多不同作用的糖尿病治疗药物，却不能真正改善糖尿病患者的生命质量。为此，世界各国花巨资投入研究以寻求可以真正控制改善糖尿病的新型药物。

发明内容

本发明旨在提供一种对促进尿糖排泄，并能有效降低体内血浆葡萄糖和血浆胰岛素浓度作用的新喹啉酮类化合物及其制备方法。

本发明的第一方面，提供了一种结构如式I所示的化合物，

本发明的第二方面，提供了一种本发明提供的如式I所示的化合物的制备方法，所述的方法包括步骤：     

（a）将结构式如(II)所示的中间体化合物和硼酸酯在碱性条件下进行Suzuky钯催化偶联反应，柱层析纯化后得到如权利要求1所述的化合物

                                                 

反应催化剂可选用0.05倍到0.5倍当量数的[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、四三苯基膦钯和醋酸钯，优选[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯。碱可选用1倍到5倍当量数的碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和磷酸钾，优选磷酸钾。反应溶剂可选用1,4-二氧环六烷、乙腈/水、乙醇/水、二甲基亚砜、甲苯和二甲基甲酰胺，优选二甲基甲酰胺。反应温度从40度到120度，优选80度到100度。

（b） 将结构式如(III)所示的化合物与烷基化试剂在碱性条件下进行甲烷基化，柱层析后纯化后得到如(a)所述的中间体化合物(II)，

反应甲基化试剂可选用1倍到3倍当量数的碳酸二甲酯，硫酸二甲酯或碘甲烷，优选碘甲烷。碱可选用1倍到5倍当量数的碳酸钾、碳酸钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢化钠，优选氢化钠。溶剂可选用二氯甲烷、吡咯烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和乙二醇二甲醚，优选二甲基甲酰胺。反应温度从25度到120度，优选80到100度。

本发明的第三方面，提供了一种本发明提供的如式（I）所示的化合物的用途，用于制备治疗糖尿病的药物。

据此，本发明提供了一种对糖尿病有治疗作用的化合物。

 具体实施方式

以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1，合成目标化合物（I）

合成路线：

 步骤A:化合物II(8 - 溴-1,1,3 - 三甲基-1,3 - 二氢 - 吡咯并[2,3-c]喹啉-2 - 酮)