[发明专利]乌苏酸衍生物的新用途

说明书

技术领域

本发明公开了一种乌苏酸衍生物的新用途，具体的说，是乌苏酸衍生物在控制、质量糖尿病方面的应用，属于药物研究技术领域。

背景技术

糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷、胰岛素作用障碍所致的代谢性疾病。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，从而引发并发症。在我国糖尿病患病率也呈逐年增长趋势，据有关专家统计，1995年我国糖尿病患者为2000万，到2050年我国糖尿病患者预计将达到6000万。由此可见，糖尿病已成为全世界面临的严重公共卫生问题，正在引起全世界医学界的高度重视。

目前糖尿病的治疗，主要依靠口服化学降糖药和胰岛素，这些药物虽然见效快，作用直接，但常出现低血糖、胃肠道不适等反应，长期服用对人体的肝、肾损伤严重。因此，目前迫切需要更有效的治疗剂。

乌苏酸（UA）已证明具有抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病的药用价值。一些实验研究表明乌苏酸对治疗糖尿病及并发症的有效果，其抗糖尿病活性机制是通过抑制动脉粥样硬化的增长并预防肾病的发生。已有报道证明乌苏酸衍生物2、3号具有抗肿瘤效果。

发明内容

针对上述问题，本发明提供给一种乌苏酸衍生物通过抑制小肠对葡萄糖吸收，控制糖尿病大鼠的血糖、血脂、氧化应激水平，从而作为制备预防、控制、治疗糖尿病保健品或药物。

为此，本发明提供的技术方案是这样的：该乌苏酸衍生物在制备预防糖尿病保健品或药物中的应用；该乌苏酸衍生物在制备控制糖尿病保健品或药物中的应用；在制备治疗糖尿病保健品或药物中的应用。

进一步的，上述的乌苏酸衍生物的新用途，所述的乌苏酸衍生物结构如式1：

本发明提供的技术方案，基于乌苏酸衍生物的抗糖尿病机制，其能有效的抑制肠道对葡萄糖的吸收，可缓解糖尿病大鼠的血糖、血脂、氧化应激的状况，可作为预防、控制、治疗糖尿病药物，对于预防、控制、治疗糖尿病提供了新的思路，有助于开发新的抗糖尿病药物；并且拓宽了乌苏酸衍生物的应用范围。

附图说明

图1是乌苏酸衍生物抑制Caco-2细胞葡萄糖的吸收；

图2是乌苏酸衍生物抑制Caco-2细胞中葡萄糖转运体的蛋白表达；

图3是乌苏酸衍生物对STZ糖尿病大鼠胰岛素含量的影响；

图4是乌苏酸衍生物对STZ糖尿病大鼠血清中总蛋白、白蛋白含量的影响；

图5是乌苏酸衍生物对STZ糖尿病大鼠血脂水平的影响；

图6是乌苏酸衍生物对STZ糖尿病的氧化应激的影响。

具体实施方式

下面结合具体实施例的方式对本发明的权利要求做进一步的详细说明，但并不构成对本发明的任何限制，任何人在本发明权利要求范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的权利要求范围之内。

实施例1

乌苏酸衍生物对Caco-2细胞的葡萄糖吸收的影响

（1）Caco-2细胞生长至对数期，细胞密度调至2×10⁵/ml，取1ml细胞悬液种植于24孔培养板，1-2天换液，培养13天。

（2）实验前用非血清DMEM培养24h，然后用反应缓冲液HBSS（HBSS,pH7.5,140mM NaCl,5mM KCl,1.2mM Na₂HPO₄,2mM CaCl₂,1.2mM MgSO₄,20mM HEPES,0.2%BSA)洗两遍，再用HBSS培养15min，加入含有2-NBDG（100uM）和乌苏酸及衍生物（100uM）的HBSS300ul，37℃培养30min。用根皮苷、根皮素作为阳性对照实验。反应体系中Na⁺不存在的情况，反应缓冲液HBSS中的KCl、K₂HPO₄代替NaCl、Na₂HPO₄。

（3）用冰冷的PBS终止吸收，冲洗2、3次后，用荧光酶标仪（485nm_ex、535nm_emiss）测细胞吸收前后的荧光强度。

（4）用200ul细胞裂解缓冲液（10mM Tris-HCl PH7.4,150mM Nacl,1%Triton-x-100,1mMEDTA,0.1%SDS，10ug/ml PMSF）在冰上裂解细胞，超声，涡旋，离心，得到细胞液。用BCA试剂盒测定蛋白浓度，以BSA作标准。