[发明专利]活化素-ACTRIIA拮抗剂和减少或抑制FSH分泌的用途

权利要求书

1.在患有FSH相关紊乱的人对象中降低FSH水平的方法，该方法包括给予所述对象可有效降低对象中FSH活性的量的ActRIIa-Fc融合蛋白，其中ActRIIa-Fc融合蛋白包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。

2.权利要求1所述的方法，其中给予ActRIIa-Fc融合蛋白缓解或减轻了所述紊乱的至少一种症状。

3.权利要求1所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。

4.权利要求1所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白包含SEQ IDNO：3的氨基酸序列。

5.权利要求1所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

6.权利要求1所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白是由两个多肽形成的二聚体，两个多肽中的每一个包含与SEQ ID NO：2的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。

7.权利要求6所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白包含三个或更多个唾液酸部分。

8.权利要求6所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白在CHO细胞中表达产生。

9.权利要求6所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白包含三至五个唾液酸部分。

10.权利要求1所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白具有SEQ ID NO：7的氨基酸序列。

11.权利要求1所述的方法，其中给予ActRIIa-Fc融合蛋白以在患者中达到至少0.3mg／kg的血清浓度。

12.权利要求1所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白的血清半衰期为15至30天。

13.权利要求12所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白给予对象的频率不多于每周一次。

14.权利要求12所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白给予对象的频率不多于每月一次。

15.权利要求6所述的方法，其中当静脉内或皮下给药时，ActRIIa-Fc融合蛋白在正常的健康人中具有平均25至32天的血清半衰期和同等的生物利用度。

16.权利要求15所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白具有四个唾液酸部分／二聚体。

17.权利要求1所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白皮下给药。

18.权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述方法导致所述对象中骨骼肌质量的增加少于10％。

19.权利要求1所述的方法，还包括给予人对象放射治疗、内分泌治疗或细胞毒试剂。

20.权利要求1所述的方法，其中所述FSH相关紊乱是前列腺癌，给予活化素-ActRIIa拮抗剂导致前列腺癌发生的延迟、抑制前列腺癌进展、延迟转移的发生或减小肿瘤尺寸。

21.权利要求20所述的方法，其中所述前列腺癌是激素不应性前列腺癌。

22.权利要求1所述的方法，其中所述FSH相关紊乱是FSH分泌型垂体瘤。

23.权利要求1所述的方法，其中所述对象是具有一个或多个卵巢囊肿的女性，给予活化素-ActRIIa拮抗剂减小囊肿尺寸、抑制囊肿生长或抑制新囊肿形成。

24.在需要延迟或抑制他或她的生殖细胞成熟的患者中抑制FSH产生的方法，该方法包括给予可有效降低所述对象中FSH活性的量的ActRIIa-Fc融合蛋白，其中ActRIIa-Fc融合蛋白包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。

25.权利要求24所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。

26.权利要求24所述的方法，其中ActRIIa-Fc融合蛋白包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列。