[发明专利]超顺磁性纳米微球及其制备方法、磁共振造影剂有效
| 申请号: | 201410092592.4 | 申请日: | 2014-03-13 |
| 公开(公告)号: | CN104916384B | 公开(公告)日: | 2017-05-10 |
| 发明(设计)人: | 陈国军 | 申请(专利权)人: | 苏州迈格锐意医药科技有限公司 |
| 主分类号: | H01F1/42 | 分类号: | H01F1/42;B01J13/02;A61K49/12;A61K49/10 |
| 代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司44224 | 代理人: | 付涛 |
| 地址: | 215126 江苏省苏州市工业园*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 顺磁性 纳米 及其 制备 方法 磁共振 造影 | ||
1.一种超顺磁性纳米微球的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
将葡聚糖溶液的温度维持在-10℃~10℃的同时通入保护气体除氧,接着加入铁盐、亚铁盐和络合剂,混匀后调节pH为10~12,得到混合溶液,所述络合剂为羧酸或羧酸盐;
将所述混合溶液升温到100℃~300℃并维持30min~300min,得到熟化后的混合溶液;以及
将所述熟化后的混合溶液进行固液分离后保留固体,所述固体即为所述超顺磁性纳米微球,所述超顺磁性纳米微球包括铁氧化物核和包裹在所述铁氧化物核表面的葡聚糖外壳,所述铁氧化物核的外表面被络合剂改性。
2.根据权利要求1所述的超顺磁性纳米微球的制备方法,其特征在于,通保护气体除氧的操作中,所述保护气体为氮气或氩气,所述保护气体的流量为0.18L/min~0.6L/min,所述除氧的时间为20min~50min。
3.根据权利要求1所述的超顺磁性纳米微球的制备方法,其特征在于,所述铁盐为氯化铁、硫酸铁或羧酸铁,所述亚铁盐为氯化亚铁或硫酸亚铁。
4.根据权利要求1所述的超顺磁性纳米微球的制备方法,其特征在于,得到混合溶液的操作中,所述葡聚糖溶液的溶质、所述铁盐和所述亚铁盐的质量和、所述络合剂三者的质量比为30~60:1.5~3:0.5~2;所述铁盐和所述亚铁盐的质量比为2~2.8。
5.根据权利要求1所述的超顺磁性纳米微球的制备方法,其特征在于,将所述熟化后的混合溶液进行固液分离的操作中,采用超滤、透析或离心沉淀的方法完成固液分离。
6.一种采用如权利要求1~5中任一项所述的超顺磁性纳米微球的制备方法得到的超顺磁性纳米微球,其特征在于,包括铁氧化物核和包裹在所述铁氧化物核表面的葡聚糖外壳,所述铁氧化物核的外表面被络合剂改性,所述络合剂为羧酸或羧酸盐。
7.根据权利要求6所述的超顺磁性纳米微球,其特征在于,所述超顺磁性纳米微球的粒径为5nm~50nm,所述超顺磁性纳米微球中的铁含量占总质量的百分比为3%~40%。
8.根据权利要求6所述的超顺磁性纳米微球,其特征在于,所述葡聚糖外壳的材料为右旋糖酐10、右旋糖酐20或右旋糖酐40。
9.根据权利要求6所述的超顺磁性纳米微球,其特征在于,所述羧酸为柠檬酸、酒石酸、苹果酸、草酸或乙二胺四乙酸,所述羧酸盐为柠檬酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、草酸盐或乙二胺四乙酸盐。
10.一种磁共振造影剂,其特征在于,包括如权利要求6~9中任一项所述的超顺磁性纳米微球。
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