[发明专利]一种药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其特征在于，所述DNA甲基转移酶抑制剂可选自下列药物中的一种或几种：阿扎胞苷(5-azacytidine)、5-氮杂-2’-脱氧胞苷(又名地西他滨decitabine)、Zebularine、5-F-CdR、Hydralazine、SGI-1027、RG108、EGCC、普鲁卡因胺(procainamide)、普鲁卡因(procaine)、MG-98、PsammaplinA、姜黄素(curcumin)；所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂可选自下列药物中的一种或几种：丁酸、戊酸和苯丁酸及其盐类化合物、曲古抑菌素(trichostatin A，TSA)、MS-275(suberoylanilide hydroxamic)、NVP-LAQ824、Pyroxamide、CBHA、Oxamflatin、Scriptaid、MM232、Trapoxin、Apicidin、FK228、WF3161、CHAP31、HC-toxin、LBH589、PDX-101、Tubacin、ACY-1215、MGCD0103、MS-275、Pomidepsin、Plitidepsin。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述DNA甲基转移酶抑制剂为普鲁卡因；所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂为MS-275。

3.根据权利要求1-2任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述DNA甲基转移酶抑制剂与组蛋白去乙酰化酶抑制剂比例为1∶1。

4.权利要求1-3中任意一项所述的药物组合物在制备肿瘤疫苗中的用途。

5.一种制备肿瘤疫苗的方法，其特征在于，所述方法包括：使用权利要求1-3任意一项所述的药物组合物处理肿瘤细胞；分离与纯化肿瘤细胞分泌的exosomes。

6.根据权利要求5所述的制备肿瘤疫苗的方法，包括：肿瘤细胞用含100ml/L胎牛血清的DMEI培养液，在37℃50ml/L CO₂孵箱中培养，细胞呈单层贴壁生长，每3-4天传代1次，待细胞生长至对数期时接种；接种24h后用权利要求1-3任意一项所述的药物组合物处理细胞，分别在加药后24h收集培养上清液，并4℃保存；将收集到的肿瘤细胞培养上清液离心去除细胞，取上清液；再离心去除细胞碎片，收集上清液，通过100kU MWCO Centriplus离心超滤管浓缩超滤，离心得到浓缩液，将分离纯化的浓缩液移至1.5ml的离心管中，4℃下用水平转角以100kg超速离心，所得沉淀即含有exosomes。

7.一种根据权利要求5-6任意一项所述的制备肿瘤疫苗的方法制得的肿瘤疫苗。

8.如权利要求7所述的肿瘤疫苗，其特征在于，所述肿瘤疫苗包含佐剂。

9.如权利要求7-8任意一项所述的肿瘤疫苗在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为抗肝癌药物。