[发明专利]一种液体发酵生产含腺苷的灵芝浸膏片的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种液体发酵生产含腺苷的灵芝浸膏片的制备方法。

背景技术

灵芝是担子菌纲多孔菌科灵芝属真菌，常用其子实体，是一种药用真菌。灵芝是中医药宝库中的珍品，在我国作为药物应用已有悠久历史。我国最早的药学著作《神农本草经》将灵芝列为上品，为有效、无毒者，认为它可以使人“轻身不老”。古代医药学家对灵芝的药用价值已有充分的认识，认为灵芝具有“扶正固本”的作用，可补五脏之气，用于治疗多种疾病。药理研究证明，灵芝具有广泛的药理作用，如免疫调节作用、抗衰老作用等。我国学者提出灵芝的“扶正固本”作用与其增强机体重要器官系统的功能；调节机体的神经-内分泌-免疫网络，促进机体内环境稳定，即稳态调节作用有关。调节人体平衡是灵芝保健功效的基础，其中主要有效活性成分为三萜、多糖和多糖肽类。

目前市售灵芝浸膏片存在稳定性差、硬度不够、有色差、松片等缺陷，本发明经过研究，提供一种新的灵芝浸膏片的制备方法，改善工艺条件，确定辅料种类及用量，提高片剂质量，生物利用度和溶出度、稳定性等问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种液体发酵生产含腺苷的灵芝浸膏片的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种液体发酵生产含腺苷的灵芝浸膏片的制备方法：

其中，各原料重量份配比为：发酵赤灵芝菌粉 200-300   微晶纤维素 80-120   预胶化淀粉 40-70   蔗糖 80-120   硬脂酸镁 1.5-3.0；

发酵赤灵芝菌粉的制备：取赤芝菌液体发酵物，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.15（65℃）的稠膏；残留物分别用60-90%乙醇微波萃取，微波功率为450-550w，提取温度50℃-70℃，萃取两次，乙醇用量为6-8倍残留物重量，萃取时间20-40min，合并二次提取液，回收乙醇浓缩成稠膏，与上述发酵液稠膏合并，搅匀，减压浓缩至65℃相对密度为1.15-1.25的清膏，喷雾干燥得发酵赤灵芝菌粉；

片剂的制备：取微晶纤维素、预胶化淀粉粉碎过40-80目筛，备用；取蔗糖制成40-60%单糖浆溶液150-300份；按比例取发酵赤灵芝菌粉，微晶纤维素、预胶化淀粉，以及40-60%单糖浆溶液适量，制成软材，20目筛制粒，50-70℃干燥，控制水分在1.5-2.5%，用20目筛整粒；加入硬脂酸镁混合均匀，测点颗粒含量，压片，调节填充量和压力，待药片的硬度、片重达到标准要求后，进行压片，每20分钟检查一次片重，发现有松片、裂片、粘冲、片重差异过大、变色异常情况应停车检查；将压制成片的素片加入高效包衣机内，进行包薄膜衣或糖衣，晾片，外包装，即得。

本发明优选的技术方案是：其中，各原料重量份配比为：发酵赤灵芝菌粉 240   微晶纤维素 100   预胶化淀粉 57.5   蔗糖 100   硬脂酸镁 2.5；

发酵赤灵芝菌粉的制备：取赤芝菌液体发酵物，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10（65℃）的稠膏；残留物用75%乙醇微波萃取，微波功率为550W，乙醇用量为7倍残留物重量，提取温度70℃，萃取时间30min，萃取两次，合并二次提取液，回收乙醇浓缩成稠膏，与上述发酵液稠膏合并，搅匀，减压浓缩至65℃相对密度为1.23的清膏，喷雾干燥得发酵赤灵芝菌粉；

片剂的制备：取微晶纤维素、预胶化淀粉粉碎过60目筛，备用；取蔗糖制成50%单糖浆溶液200份；按比例取发酵赤灵芝菌粉，微晶纤维素、预胶化淀粉，以及50%单糖浆溶液适量，制成软材，20目筛制粒，60℃干燥，控制水分在2.0%，用20目筛整粒；加入硬脂酸镁混合均匀，测点颗粒含量，压片，调节填充量和压力，待药片的硬度、片重达到标准要求后，进行压片，每20分钟检查一次片重，发现有松片、裂片、粘冲、片重差异过大、变色异常情况应停车检查；将压制成片的素片加入高效包衣机内，进行包薄膜衣或糖衣，晾片，外包装，即得。

采用高效液相色谱法，洗脱溶剂以梯度洗脱代替等度洗脱，更高效、稳定的测定发酵赤灵芝菌粉以及灵芝浸膏片中腺苷的含量。

色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以A:甲醇B:0.04mol／L磷酸二氢钾，按下表比例梯度洗脱；检测波长为260，柱温:40℃，进样量10ul，色谱柱为Waters Sunfire C₁₈(250*4.6mm，5u)。