[发明专利]一种头孢曲松的组合药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢曲松的组合药物及其配制方法。

背景技术

头孢曲松钠，Ceftriaxone Sodium (Rocephin)是第三代头孢菌素类抗生素，用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。同类药品还有头孢氨噻三嗪、头孢三嗪、菌必治、氨噻三嗪、头孢菌素、头孢泰克松等。目前，由于注射用头孢曲松在温室下保存不稳定，遇光、热、水、氧化等外力时，极易遭破坏，因此给贮藏和运输带来了极大地不便，也增加了产品贮藏成本和运输成本。此外，有药物过敏者及对胃肠道、肝系统等不良反应以及药物热反应；

为了克服现有的技术缺陷，提供了一种最佳配比的头孢曲松的组合药物，以2-羟丙基-β-环糊精、硫普罗宁的组合保护头孢曲松在制造、储存、运输、使用、体内的氧化和过氧化，使不良反应大大减轻，而且2-羟丙基-β-环糊精、硫普罗宁使肝、肾不被体内过剩的头孢曲松而损害，起到保肝、肾的作用。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种头孢曲松的组合药物及其制备方法；

    发明一种头孢曲松的组合药物，由如下重量份数的有效药效成分制成：                                 

头孢曲松                53—98                                  

2-羟丙基-β-环糊精      5—11     

硫普罗宁                6—19            

所述头孢曲松组合药物的方法，其制备的方法和步骤如下：

（1）.取重量为所述头孢曲松重量5—15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的头孢曲松、2-羟丙基-β-环糊精、硫普罗宁溶解完全，得到头孢曲松的组合药物溶液；

（2）.用截留分子量为8000D超滤膜超滤步骤（1）得到的药液，滤液用截留分子量为2000D的膜超滤，滤液用8%的氢氧化钠溶液调节pH值6.2—7.3；

（3）.步骤（2）得到的药液在121℃蒸汽灭菌20分钟；

（4）.在灭菌后的药液冷却到20—22℃时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为6.2—7.3，再经0.22μm的膜滤过滤，得到组合药物溶液；

（5）.将上述的步骤（4）制得的组合药物药液制成药剂学上头孢曲松可接受的剂型；

A．按药剂学允许的头孢曲松的剂量，将上述（4）步骤制备的组合药物药液无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2%，压塞、轧盖，制得头孢曲松组合药物的冻干针剂；

B．按计量学允许的头孢曲松的剂量，将上述（4）步骤制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分≤2%，粉碎组合药物固体至60—80目，测定头孢曲松含量，按常法再配制成头孢曲松的0.9%氯化钠注射液、或5%葡萄糖注射液、或10%葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的头孢曲松组合药物。

本发明的一种头孢曲松组合药物的优势有：

1.本发明提供的组合药物对治疗敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防等药物的治疗效果高于现有技术中头孢曲松制剂及其他治疗敏感菌所致的呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防等的药物；

    2.本发明用截流分子量2000D的超滤膜分离热源，既比活性炭除热源工艺彻底，也比用截流分子量8000D的超滤膜分离彻底，虽然热源物质分子量大于8000D，本研究也发现8000D的热源物质分子片段也会有热原反应，所以必须分离8000D分子量的热原片段分子。所以本发明分离热原彻底，无热原反应；

3.2-羟丙基-β-环糊精包含头孢曲松，既可以保护头孢曲松不被氧化或过氧化，还可以减轻头孢曲松不良反应，提高头孢曲松生物利用度；另外加入硫普罗宁还起到保护作用，可大大消除头孢曲松在体外及体内的光氧化、氧化、过氧化带来的不良反应；

    4.组合药物药液，冷冻干燥后的固体是呈分子状态的均匀分散体系，制成相应的制剂，各成分的含量均匀度比传统包衣混合及高速搅拌湿混工艺高20%以上。

具体实施方式