[发明专利]多杀菌素/甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属农药技术领域，具体涉及一种生物可降解型多杀菌素/甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球及其制备方法。 

背景技术    

微囊(microcapsules)系利用天然或合成的高分子材料（通称壁材），将固体或液体药物（通称芯材）包裹成直径1～500μm（通常为5～250μm）的微小胶囊。这种由囊材包裹囊芯物形成的微小贮库(reservoir)型结构称为微囊。如果囊心物溶解或均匀分散在高分子材料基质中，形成骨架(matrix)型的微小球形实体，则称为微球(microspheres)。微囊和微球的制备过程统称微囊化。

目前农药缓释制剂以微囊制剂居多，微囊制剂所用的壁材物质多为聚脲类等生物不可降解性物质，长期使用会对环境造成较为严重的影响；农药微球制剂多采用生物可降解型聚酯类或天然高分子材料作为壁材，具有环境兼容性好的特点，正逐渐成为国内外研究的热点。但是目前报道的农药微球制剂多选用单一材料作为农药微球的壁材物质，农药释放速率难以调节，易产生释放过快或者释放过慢的问题。

多杀菌素(Spinosad)是一种广谱生物农药，对有害昆虫具有快速触杀及摄食毒性，能有效控制鳞翅目、双翅目和缨翅目的害虫，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate，简称甲维盐) 是抗生素类杀虫、杀螨剂，对控制鳞翅目、双翅目害虫具有卓越防效。同时，两种杀虫剂均为生物农药，对生态环境相对安全。但是在多年使用以后，目前生产上主要害虫已对多杀菌素产生较高的抗性，导致多杀菌素防效极大下降，而由于迄今主要害虫对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的抗性仍然较低，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐依然具有较高防效。将多杀菌素与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐复配能明显提高对小菜蛾等鳞翅目害虫的生物活性，同时，通过使用两者复配制剂，可降低由于单一使用甲氨基阿维菌素苯甲酸盐所可能产生的抗药性风险，延长药剂的使用寿命，降低用药成本，延缓抗药性发展速率，是一种较好的复配组合。另外，由于二者均属于生物农药，在田间施用，受光照影响大，以致叶面防治持效期短。将多杀菌素与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐制备为复配的微囊类制剂将大大抑制二者在田间的降解速率，进而提高防治效率，延缓抗性产生。

但目前国内没有多杀菌素与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的复配微囊类制剂的报道。主要原因是多杀菌素与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐二者化学结构及理化性质差异较大，导致制作二者复配微囊制剂难度较大，这些困难需要通过配方筛选和制备工艺上的研究加以解决。

本发明采用溶剂挥发/萃取法，将多杀菌素与甲氨基阿维菌素苯甲酸盐加工成生物可降解型的农药微球。并针对单一壁材物质容易导致微球释药过快或过慢的问题，通过改变壁材物质的组成比例，实现对微球缓释能力的调节。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生物可降解型的多杀菌素/甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球及其制备方法，以减少聚脲等生物不可降解型微胶囊对环境的影响，且本发明通过改变壁材物质的组成比例，实现了对微球缓释能力的调节。

为实现本发明的目的，采用如下技术方案：

    一种生物可降解型多杀菌素/甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球：以多杀菌素和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐为活性物质，即芯材；以生物可降解材料为成球材料，即壁材；二者均先溶解于可回收的挥发性有机溶剂中，经乳化-溶剂挥发/萃取法制备成多杀菌素·甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球。

所述的壁材为聚乳酸、聚己内酯、硬脂酸中的一种或几种。

一种生物可降解型多杀菌素/甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球的制备方法，步骤如下：

（1）含药油相混悬液的配制：将多杀菌素和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐按质量比1～5:5～1混合后作为芯材；将芯材与壁材按质量比为1: l～5混合，然后加入可回收的挥发性有机溶剂，于冰水浴中溶解，得到含药油相混悬液；其中，多杀菌素原药的质量分数为84.5wt%，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药的质量分数为95.8%； 

（2）初乳液的制备：使用高速匀浆器，在乳匀分散条件下，将步骤（1）配制的含药油相混悬液注射进乳化剂水溶液中，制成O/W初乳液；

（3）微球的制备：将步骤（2）制得的初乳液与水按体积比为1: 2~5混合，反应温度为25～35℃，避光条件下以400～900 rpm 搅拌，直至无有机溶剂味；抽滤，40～45℃烘干，即得多杀菌素/甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球。

步骤（1）所述的含药油相混悬液中壁材的质量浓度为50~150 mg/ml。